Gileadov JAK 1 inhibitor filgotinib uspješan je u liječenju umjerenog do teškog aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) u fazi III!

Gilead Sciences i partner Galapagos nedavno su objavili pozitivne vrhunske rezultate studije SELECTION Phase IIb / III. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. Kod 1348 bolesnika koji prethodno nisu primili biološki agens (biološki-naivan) ili su prethodno primili biološki agens (biološki iskusan). Odrasli bolesnici s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) ocjenjuju djelotvornost i sigurnost jednom selektivnog JAK 1 inhibitora filgotiniba. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, 200 mg doze filgotiniba dostigao sve glavne krajnje točke ispitivanja, uključujući: udio pacijenata koji su izazvali kliničku remisiju u tjednu 10 i održavali kliničku remisiju u tjednu 58 značajno se povećao. Doza 100 mg filgotiniba nije postigla statistički značajnu razliku u brzini kliničke remisije u tjednu 10.

Studija SELECTION uključila je 2 indukcijske testove i 1 test održavanja. Indukcijska ispitivanja kohorte A uključivala su bolesnike liječene biološkim agensima, a indukcijska ispitivanja kohorte B uključivala su i bolesnike liječene biološkim agensima. U dva indukcijska ispitivanja pacijentima je nasumično dodijeljeno primanje filgotiniba 200 mg, 100 mg i placeba u omjeru 2: 2: 1 . Pacijenti koji su postigli kliničku remisiju ili klinički odgovor u 10 tjednom indukcije, nasumično su dodijeljeni u omjeru 2: 1 i primali su svoju indukcijsku dozu filgotiniba ili placeba na liječenje do 58 Tjedan. Pacijenti koji su završili 58 tjedno liječenje studije SELECTION ušli su u ispitivanje za dugoročno produljenje SELECTION-a kako bi procijenili dugoročnu sigurnost filgotiniba u bolesnika s umjerenim do teškim aktivnim UC-om.

U ovom su ispitivanju klinička remisija definirana kao: rezultat endoskopije 0 ili {{{1}}, rektalni rezultat krvarenja od 0, smanjenje učestalosti stolice s polazne vrijednosti za ≥ 1 i rezultat 0 ili {{{1}}. U skupini primarnih liječenja biološkim lijekovima (kohort A indukcijsko ispitivanje; n= 659), 52% bolesnika imalo je početni klinički rezultat Mayoa (MCS) ≥ 9 bodova. U skupini liječenja biološkom metodom (kohortni B indukcijski test; n= 689), 74% bolesnika imalo je osnovni MCS ≥ 9 bodova, a 5 1% bolesnika upotrijebio je 2 različite biološke agense (antagoniste TNFa i antagoniste integrina).

Podaci pokazuju da je među novo liječenim pacijentima iz biološkog lijeka (kohorta A), u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika s kliničkom remisijom na liječenju {{1}} mg u liječenju {{{{ 14}}}} mg doze skupine filgotiniba statistički je značajno povećano ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{{ 6}}%, p=0.0 1 {{1 2}} 7). Među pacijentima liječenima biološkim lijekovima (kohort B), u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika s kliničkom remisijom u {{{2}} mg dozi grupe filgotiniba u tjednu {{1} } liječenja se također značajno povećala (1 1. {{1 2}}% nasuprot 4. 2%, p=0.0 {{4} } 0 3).

Pacijenti koji su primali dozu 100 mg ili 200 mg filgotiniba i postigli klinički odgovor ili remisiju nakon {{{2}} tjedana liječenja tada su bili preopredeljeni na svoju indukcijsku dozu filgotiniba ili placeba u omjeru 2: 1 i liječi se do tjedna {{{5}} (ispitivanje održavanja, n= 558 ). Obje doze filgotiniba dosegle su primarnu krajnju točku pokusa održavanja: novooboljelih i liječenih pacijenata s biološkim agensima, u tjednu {{8}}, 37. 2% pacijenata koji su primali 200 mg doze filgotiniba postigli su kliničku remisiju, u usporedbi sa {{1 2}}. 2% u skupini koja je primala placebo (p&<0. {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" pacijenata="" koji="" su="" primali="" 100="" mg="" doze="" filgotiniba="" postigli="" su="" kliničku="" remisiju,="" u="" usporedbi="" sa="" 13.="" {{20}="" }%="" u="" placebo="" skupini="" (p="0,04" 2="">

U pogledu sigurnosti, učestalost ozbiljnih nuspojava u liječenim skupinama bila je slična u indukcijskim ispitivanjima novooboljelih pacijenata s biološkim agensima (200 mg mg grupa: {{{{{{{{}}}}}} } {{3}}%; {{{{{3}}} 00 mg grupa: 4. 7%; placebo grupa: {{{{ 11}}}}. 9%). U pokusu za indukciju bolesnika liječenih biološkim agensima, učestalost ozbiljnih nuspojava bila je slična u svakoj skupini liječenja (200 mg mg: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg grupa: {{1 3}}. 3%; placebo grupa: 6. 3%). Nijedna od dvije indukcijske kohorte nije umrla.

U ispitivanju održavanja, 4. 5% pacijenata koji su uzimali dozu 200 mg filgotiniba imali su ozbiljne štetne događaje, dok odgovarajuća placebo skupina nije imala ozbiljne štetne događaje. Ozbiljni neželjeni događaji pojavili su se kod 4. 5% pacijenata koji su uzimali filgotinib u dozi 100 mg, u usporedbi sa 7. 7% pacijenata u odgovarajućim placebo grupa.

Tijekom faza indukcije i održavanja studije, učestalost teških infekcija, herpes zoster, venska tromboza, plućna embolija i gastrointestinalna perforacija bila je mala i bila je usporediva između skupina liječenja. U pokusu za održavanje zabilježeni su dva smrtna slučaja u skupini za liječenje filgotinibom 200 mg. Prema obdukcijskom izvješću, jedan pacijent koji je prethodno patio od astme umro je od pogoršanja astme, a drugi pacijent koji je prethodno patio od ateroskleroze umro je od zatajenja srca lijeve komore. Istražitelj je obje smrti procijenio da nisu povezani sa ispitivanim lijekom.

Ulcerozni kolitis (UC, izvor slike: healthjade.com)

Detaljni rezultati studije SELECTION bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji. Merdad Parsey, dr. Sc. Gird, liječnik, rekao je:&"Potičemo ranim odgovorom filgotiniba kao indukcijskom terapijom i kontinuiranom učinkovitošću terapije održavanja. Bolesnici s umjerenim do teškim ulceroznim kolitisom imaju poteškoća u učinkovitoj kontroli bolesti. Ovi gornji podaci ukazuju na to da filgotinib može igrati ulogu u pomaganju većem broju pacijenata u postizanju značajnog i trajnog poboljšanja reakcije na liječenje oralnim liječenjem."

Dr. Walid Abi-Saab, glavni liječnik Galapagosa, rekao je:" Izuzetno nam je drago što rezultati ispitivanja SELECTION pokazuju da filgotinib može pomoći pacijentima s ulceroznim kolitisom, uključujući one koji ne reagiraju na liječenje, postizanje i održavanje remisije bolesti više od jedne godine. Vjerujemo da rezultati studije pokazuju da su učinkovitost i sigurnost lijeka u skladu s prethodnim nalazima i daju značajan doprinos podacima pacijenata koji koriste lijek u drugim upalnim stanjima. Radujemo se što ćemo detaljnije predstaviti znanstvenoj zajednici rezultat rezultata."

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična idiopatska upalna bolest koja pogađa debelo crijevo i obično uključuje razdoblje remisije i aktivno razdoblje. Uobičajeni simptomi UC-a su krvava dijareja i hitnost rektuma. Trenutno ne postoji lijek za UC, a većina pacijenata zahtijeva cjeloživotno liječenje. Klinički je cilj liječenja UC-om potaknuti remisiju (ublažavanje simptoma ili asimptomatsko). Ako je taj cilj postignut, potrebno je održavati liječenje kako bi se spriječilo ponavljanje bolesti. Procjenjuje se da se 40% bolesnika ponavlja i da nisu postigli trajnu remisiju.

Molekularna struktura filgotiniba (Izvor slike: Wikipedia)

filgotinib je visoko selektivni JAK 1 inhibitor, otkrio i razvio Galapagos. Gilead je postigao sporazum s Galapagosom u ukupnom iznosu do {1}} milijardi krajem decembra 2015 za zajednički razvoj filgotiniba. Ta će suradnja pomoći u jačanju položaja Gilead&# {3}} u području upalnih bolesti, a ovo će polje postati i nova točka rasta Gileada u budućnosti nakon hepatitisa C i HIV-a.

U prosincu 2019, Gilead je SAD-u FDA podnio novu aplikaciju za filgotinib za liječenje reumatoidnog artritisa (RA). Vrijedno je spomenuti da je Gilead također poslao vaučer za pregled prioriteta kako bi skratio vrijeme pregleda. Trenutno su liječenje filgotinibom RA indikacija također pod nadzorom regulatornih tijela Europske unije i Japana. Uz RA, dvije strane također razvijaju lijek za niz drugih upalnih bolesti. Liječenje Crohn&# 39 bolesti i ulceroznog kolitisa ušlo je u istraživanje III faze.

EvaluatePharma, agencija za istraživanje farmaceutskih tržišta, ranije je predviđala da će filgotinib postati jedan od ključnih proizvoda Gileada za postizanje budućeg rasta, a očekuje se da će globalna prodaja dostići američki iznos 1. 4 milijardi u {{2 }}. Međutim, u području JAK inhibitora, filgotinib će se također suočiti s višestruko konkurentnim proizvodima. Pored dva navedena proizvoda Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik bit će Rinvoq iz AbbVie. Odobreno, liječenje umjerenog do teškog RA. EvaluatePharma je također predvidio da će prodaja Rinvoq' prodaje u 2 02 4 dostići 2. 57 milijardi američkih dolara.