GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) odobrila EU: Prva linija liječenja od jednog lijeka koji održava jedan od karcinoma osjetljivih na platinu!

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila ciljani lijek protiv raka Zejula (generički naziv: niraparib) kao prvu terapiju održavanja s jednim lijekom za potpunu remisiju nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu ili djelomične remisije. pacijenti s karcinomom (uključujući karcinom epitela jajnika, karcinom jajovoda, primarni peritonealni karcinom), bez obzira na njihov status biomarkera. U smislu američke regulative, krajem travnja ove godine FDA je odobrila dodatnu novu primjenu lijeka Zejula&# 39 (sNDA) za istu indikaciju.

Vrijedno je spomenuti da ovo odobrenje Zejulu čini prvim inhibitorom PARP-a s jednim djelovanjem za pacijente s uznapredovalim karcinomom jajnika koji reagiraju na kemoterapiju koja sadrži platinu za terapiju održavanja prve linije u Europskoj uniji, označavajući veliki napredak u liječenju raka jajnika . Budući da je prije toga samo 20% pacijenata s karcinomom jajnika, odnosno pacijenti s BRCA mutacijama (BRCAm), imalo pravo koristiti PARP inhibitore kao monoterapiju u terapiji održavanja prve linije.

Ovo odobrenje podržali su rezultati studije III faze PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). U ovoj su studiji pacijenti s uznapredovalom bolešću (stadij III ili IV) koji su imali remisiju nakon primanja prve kemoterapije koja je sadržavala platinu bili nasumično dodijeljeni za liječenje održavanjem Zejule ili placeba u omjeru 2: 1. Primarna krajnja točka je preživljenje bez progresije bolesti (PFS). U istraživanje je bilo uključeno individualizirano početno liječenje Zejulom: pacijenti s osnovnom tjelesnom težinom< 77="" kg="" i="" ili="" brojem="">< 150k="" μl,="" početna="" doza="" je="" 200="" mg="" jednom="" dnevno;="" početna="" doza="" za="" sve="" ostale="" bolesnike="" je="" 300="" mg="" jednom="">

Podaci pokazuju da u populaciji homolognog rekombinacijskog defekta (HRd), cijeloj istraživanoj populaciji (bez obzira na status biomarkera) i populaciji BRCA mutacija, terapija održavanja Zejula prve linije smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti, u usporedbi s placebom 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p< 0,0001),="" 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;="">< 0,001),="" 60%="" (hr="0,40" ;="" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Sigurnosni profil prikazan u ovoj studiji sukladan je kliničkom sigurnosnom profilu koji je prethodno promatrao Zejula. U usporedbi s općom populacijom, učestalost neželjenih događaja (TEAE) u hematološkom liječenju stupnja 3/4 s individualnim režimima doziranja na temelju tjelesne težine i / ili broja trombocita niža je, uključujući trombocitopeniju (21% u odnosu na 39%), anemiju ( 23% vs 31%) i neutropenija (15% vs 21%). Rezultati validiranih izvještaja o pacijentima pokazali su da je kvaliteta života skupine koja je liječena Zejulom i placebo skupine bila slična.

Globalno, rak jajnika osmi je najčešći uzrok smrti od raka u žena. U Sjedinjenim Državama i Europi godišnje otprilike 22.000 i 65.000 žena dijagnosticiraju rak jajnika. Iako prva kemoterapija koja sadrži platinu ima visoku stopu odgovora, otprilike 85% pacijenata doživjet će recidiv bolesti. Jednom kada se recidiv teško izliječi, a vremenski interval između svakog recidiva se skraćuje.

Studija PRIMA uključila je pacijente koji su pokazali odgovor na liječenje na prvu liniju kemoterapije koja sadrži platinu, uključujući one s visokim rizikom od napredovanja bolesti. Riječ je o populaciji s visokim nezadovoljenim medicinskim potrebama i slabom zastupljenošću u prethodnim studijama raka jajnika prve linije. Studija je orijentacijska studija. Podaci dokazuju važnost liječenja održavanjem prve linije Zejule&# 39 i njegove kliničke koristi za žene s rakom jajnika. Zejula liječenje održavanja prve linije održavanja nakon operacije i prva linija kemoterapije koja sadrži platinu pružit će pacijentima važnu novu mogućnost liječenja, koja može u osnovi liječiti bolest raka jajnika.

Aktivni farmaceutski sastojak Zejule je niraparib, oralni inhibitor poli ADP riboze polimeraze (PARP) male molekule koji može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja DNA kako bi poželjno ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje liječenju lijek potencijal za širok raspon vrsta tumora s oštećenjima u popravljanju DNA. PARP je povezan sa širokim rasponom vrsta tumora, posebno s rakom dojke i jajnika. Zejulu je razvio Tesaro, koji je GlaxoSmithKline kupio u prosincu 2018. za 5,1 milijardu američkih dolara (približno 4 milijarde funti). Krajem rujna 2016. Zai Lab postigao je ugovor o licenci s tvrtkom Tesaro kojim se odobravaju prava Zejule u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu i Makau.

Zejula je odobren za stavljanje u promet u ožujku 2017. Trenutno odobrene indikacije uključuju: (1) Za održavanje pacijenata s rekurentnim karcinomom jajnika epitela, karcinomom jajovoda ili primarnim peritonealnim karcinomom koji su u potpunosti ili djelomično uklonjeni kemoterapijom koja sadrži platinu. (2) Koristi se za uznapredovali rak jajnika, rak jajovoda ili primarni peritoneum koji su u prošlosti primili 3 ili više režima kemoterapije i čiji je rak povezan s pozitivnim statusom homolognog rekombinacijskog defekta (HRD) definiranog u jednom od sljedeća 2 stanja Liječenje bolesnika s karcinomom: (a) štetne ili sumnjive štetne BRCA mutacije; (b) nestabilnost genoma (GIS) i bolest je napredovala više od 6 mjeseci nakon odgovora na posljednju kemoterapiju koja sadrži platinu.

U Hong Kongu i Macau, Kina, Zejula je odobrena za uvrštavanje u listopadu 2018. i lipnju 2019. U kontinentalnoj Kini, Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je Zejulu 27. prosinca 2019. Indikacije za lijek su: za ponovljeni epitelni jajnik rak, rak jajovoda ili primarni rak koji je u potpunosti ili djelomično remisiran kemoterapijom koja sadrži platinu. Održavanje za odrasle pacijente s primarnim peritonealnim karcinomom.