GSK Kozenis s jednom dozom (tafenokin): Učinkovito iskorjenjivanje malarije Vivax u djece između 6 mjeseci i 15 godina!

GlaxoSmithKline (GSK) i neprofitna organizacija" Antimalarial Drugs Association" (MMV) nedavno je objavio da je Australska uprava za terapijske proizvode (TGA) prihvatila svoju aplikaciju kategorije 1 za proširenje primjene Kozenis-a (tafenokin) u jednoj dozi na dječju populaciju kako bi u potpunosti izliječila (spriječila recidiv) malarije P.vivax. Prije je TGA odobrio lijek 2018. za uporabu u osoba starijih od 16 godina. U liječenju aktivnih infekcija, lijek treba kombinirati s tečajem klorokina (klorokin).

Pedijatrijska aplikacija uključuje kliničke podatke za novu tabletu od 50 mg koja se može raspršiti u vodi, a razvijena je za praktičnost djece koja su više pogođena malarijom. Djeca su u visokom riziku od zaraze plazmodijumom vivax, zbog čega je razvoj dječjeg pripravka tafenokvina presudan. Klinički podaci pokazuju da u populaciji dječjih pacijenata starih 6 mjeseci i 15 godina jedna doza tafenokina ima radikalnu stopu izlječenja od 95%.

U srpnju 2018. godine, jedna doza tafenokina (američko trgovačko ime: Krintafel) prva je koju je američka FDA odobrila za uporabu u bolesnika starijih od 16 godina koji primaju odgovarajuće antimalarijske lijekove za liječenje akutnog plazmodijuma vivax (P.vivax ) infekcije. Prevencija recidiva) Malarija uzrokovana Plasmodium vivax (P.vivax). Ovo odobrenje čini Krintafel prvim novim lijekom za liječenje malarije Plasmodium vivax u posljednjih 60 godina. Od tada su regulatornu agenciju u Australiji, Brazilu i Tajlandu odobrile i tafenokin s jednom dozom, a regulatorni zahtjevi i pregledi u drugim zemljama endemima s malarijom napreduju.

Trenutno standardni plan zaštite za sprečavanje recidiva Plasmodium vivax zahtijeva 7 ili 14 dana liječenja, a ne postoji dječja formula specifična za dob. Ova se pedijatrijska aplikacija temelji na podacima iz kliničke studije faze 2b (TEACH). Studija je istraživala novu disperzibilnu tabletu od 50 mg, koju su djeca razvila za jednostavnu primjenu, a u studiji je korištena odobrena tableta od 150 mg.

TEACH je otvorena, neusporedna, multicentrična studija faze 2b namijenjena procjeni farmakokinetike (PK), sigurnosti i učinkovitosti pojedinačne doze tafenokina u liječenju pedijatrijskih bolesnika s plazmodijumom vivax. Istraživanje je provedeno na djeci i adolescentima s plazmodijumom vivax od 6 mjeseci do 15 godina i teškom najmanje 10 kg. Svi su pacijenti primili jednu dozu tafenokvina i klorkvin u skladu s lokalnim ili nacionalnim smjernicama za liječenje akutne bolesti stadijuma krvi.

U studiji su pacijenti dobivali različite doze tafenokina u skladu s tjelesnom težinom: pacijenti težine između 10-20 kg uzimali su 100 mg disperzibilne tablete; bolesnici težine 20-35 kg uzimali su 200 mg disperzibilne tablete; bolesnici teži od 35 kg uzimali su 300 mg (2 tablete od 150 mg). Iako nijedan pacijent nije bio uključen u najnižu tjelesnu težinu (≥6 mjeseci do< 2="" godine,="" težina="" ≥5="" kg="" do="" ≤10="" kg),="" podaci="" farmakokinetičkog="" (pk)="" modela="" studije="" teach="" pokazali="" su="" da="" djeca="" u="" ovom="" rasponu="" težine="" trebaju="" primite="" dozu="" od="" 50="" mg="">

U istraživanje je bilo uključeno ukupno 60 pacijenata. Rezultati su pokazali da tijekom četveromjesečnog praćenja 95% bolesnika nije imalo recidiva Plasmodium vivax, a stopa bez recidiva bila je usporediva s stopom tafenokvina u odraslih i adolescenata (≥16 godina). Istraživanje je dosljedno. U studiji, osim povraćanja nakon rane primjene, sigurnost je bila u skladu s prethodnim kliničkim ispitivanjima i nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji povezani s lijekom.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malarija) ima velik utjecaj na javno zdravlje i gospodarstvo u Južnoj Aziji, Jugoistočnoj Aziji, Latinskoj Americi i na Rogu Afrike. Procjenjuje se da bolest svake godine uzrokuje približno 7,5 milijuna kliničkih infekcija. Kliničke značajke plazmodijuma vivax (P.vivax) uključuju vrućicu, mrzlicu, povraćanje, malaksalost, glavobolju i bolove u mišićima. U nekim slučajevima može izazvati tešku malariju i smrt. Prevalencija Plasmodium vivax među djecom u dobi od 2-6 godina doseže svoj vrhunac. Uz to, djeca imaju četiri puta veću vjerojatnost da će biti pogođena od odraslih

Parazit plazmodij (plazmodij parazit) složeni je oblik života čiji životni ciklus obuhvaća ljude i komarce. Nakon što ga je ugrizao zaraženi komarac, Plasmodium vivax može zaraziti krv i izazvati akutni napad malarije. Plasmodium vivax također može mirovati u jetri (uspavano tijelo) i povremeno se reaktivirati u jetri, što dovodi do recidiva malarije Plasmodium vivax. Stoga, u odsustvu novih uboda komaraca, infekcija plazmodijumom vivax može dovesti do višestruke malarije. Ti se recidivi mogu dogoditi tjednima, mjesecima ili čak godinama nakon početne infekcije. Neaktivni plazmodij u jetri ne može se liječiti većinom antimalarijskih lijekova koji liječe plazmodij u krvnoj fazi.

Korištenje lijeka usmjerenog na uspavanu jetru plazmodijuma vivax, u kombinaciji s trenutno dostupnim antimalarijskim lijekovima u krvnoj fazi (kao što je klorokin), naziva se korijenskom terapijom. Donedavno je 8-aminokinolin primakvin (8-aminokinolin primakvin) bio jedini lijek odobren za mirovanje jetre kako bi se spriječio povratak. Međutim, 14-dnevni tijek liječenja primakvinom često je povezan s lošom usklađenošću, što rezultira smanjenom učinkovitošću.

Tafenokin su prvi put sintetizirali znanstvenici s Instituta za istraživanje vojske Walter Reed (WRAIR) 1978. Ovo je derivat 8-aminokinolina s anti-životnim ciklusom aktivnosti malarije vivax, uključujući uspavani oblik smješten u jetri plazmodijuma vivax.

GSK i MMV postigli su stratešku suradnju već 2008. Nakon deset godina napornog rada, američka FDA odobrila je jednokratnu dozu tafenokina Krintafel (tafenokin) u srpnju 2018. za odrasle i adolescente starije od 16 godina. Nakon toga, lijek je dobio regulatorna odobrenja u Australiji, Brazilu i Tajlandu. Regulatorni pregledi u drugim zemljama endemima malarije su u tijeku. Sva odobrenja temelje se na podacima o djelotvornosti i sigurnosti globalnog sveobuhvatnog projekta kliničkog razvoja za iskorjenjivanje plazmodijuma vivax, koji je proveden u 9 zemalja endemskih od malarije, podržavajući ukupni pozitivni profil rizika Krintafel&# 39.

Tafenokin treba kombinirati s klorokinom za liječenje faze krvi i jetre akutne infekcije plazmodijumom vivax (koja se naziva korijenskom terapijom). Prije uzimanja tafenokina ili primakvina, pacijent mora biti testiran na nedostatak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), enzima koji pomaže u zaštiti crvenih krvnih stanica. Pacijenti s nedostatkom enzima G6PD mogu imati ozbiljne nuspojave tijekom radikalnog liječenja lijekovima, poput hemolitičke anemije. Samo pacijenti s G6PD enzimskom aktivnošću> 70% treba primati liječenje tafenokinom.