Incyte i MorphoSys postižu suradnju u razvoju monoklonskog antitijela tafasitamaba usmjerenog na CD19 za liječenje tumora B-stanica!

MorphoSys je njemačka biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih i diferenciranih terapija za kritično bolesne pacijente. Nedavno je tvrtka objavila da je s Incyteom potpisala globalni ugovor o suradnji i licenciranju za daljnji razvoj i komercijalizaciju vlasničkog MorphoSys-ovog protutijela tafasitamaba protiv CD19 (MOR208), novog humaniziranog Fc-a usmjerenog na monoklonska antitijela koja poboljšavaju imunološki sistem CD19, CD19 jasan je biomarker za razne malignitete B-stanica.

Tafasitamab se trenutno nalazi u kliničkom razvoju za liječenje različitih maligniteta B-stanica. Krajem prosinca 2019. MorphoSys je američkom FDA podnio zahtjev za odobrenje biološkog odobrenja (BLA) tražeći odobrenje za tafasitamab u kombinaciji s lenalidomidom za pacijente s recidiviranim ili vatrostalnim difuznim difuznim velikim B-staničnim limfomom (r / r DLBCL). FDA očekuje da će odluku donijeti sredinom 2020. godine. U Europskoj uniji se očekuje da će sredinom 2020. Europskoj agenciji za lijekove (EMA) Europska agencija za lijekove (EMA) podnijeti zahtjev za izdavanje odobrenja za liječenje tafasitamabom za gornje indikacije.

Prema sporazumu, MorphoSys će dobiti predujam u iznosu od 750 milijuna dolara. Uz to, Incyte će uložiti 150 milijuna dolara u MorphoSys za kupnju MorphoSys-ovih američkih depozitarnih dionica (ADS) po cijeni prema cijeni dionica kada je sporazum potpisan. MorphoSys će također biti prihvatljiv za plaćanja u iznosu od 1,1 milijarde dolara na temelju postizanja posebnih razvojnih, regulatornih i komercijalnih ciljeva. MorphoSys će također dobiti višesatne tantijeme u rasponu od deset do 20 posto na temelju neto prodaje tafasitamaba izvan Sjedinjenih Država.

U Sjedinjenim Državama MorphoSys i Incyte zajednički će komercijalizirati tafasitamab. MorphoSys će voditi strategiju komercijalizacije i zabilježit će sav prihod od prodaje tafasitamaba. Dvije strane dijelit će dobit i gubitke u 50:50. Izvan Sjedinjenih Država Incyte će imati ekskluzivna prava na komercijalizaciju i vodit će strategiju komercijalizacije, bilježiti sav prihod od prodaje tafasitamaba i plaćati tantijeme za neto prodaju MorphoSys-a izvan Sjedinjenih Država. Pored toga, dvije će strane dijeliti troškove razvoja vezane uz specifična globalna ispitivanja koja se temelje na SAD-u i u omjeru 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte će platiti 100% budućih troškova razvoja za posebna ispitivanja izvan Sjedinjenih Država.

Dvije strane složile su se da će intenzivno razviti tafasitamab u r / r DLBCL, DLBCL prvog reda i druge indikacije poput folikularnog limfoma [FL], limfoma rubne zone [MZL] i kronične limfocitne leukemije [CLL]. Incyte će voditi zajedničku studiju inhibitora PI3Kδ parsaklisisiba i tafasitamaba u r / r malignitetima B-stanica. Pored toga, Incyte će voditi potencijalnu studiju registracije za CLL i fazu III studije za r / r FL / MZL. MorphoSys će i dalje biti odgovoran za tekuća klinička ispitivanja tafasitamaba za ne-Hodgkinov limfom (NHL), CLL, r / r DLBCL i DLBCL prvog reda. Dvije strane dijelit će odgovornost za pokretanje više globalnih suđenja. Incyte planira promicati razvoj tafasitamaba u više zemalja, uključujući Kinu i Japan.

Sporazum između MorphoSys-a i Incyte-a, uključujući ulaganja u kapital, podliježe odobrenju američkih tijela za zaštitu tržišnog natjecanja i njemačkih i austrijskih antitrustovskih vlasti, a stupit će na snagu odmah nakon ispunjavanja regulatornih zahtjeva.

Ekspresija CD19 u različitim razvojnim fazama B stanica i mehanizam tafasitamaba

tafasitamab je humanizirano Fc-pojačano monoklonsko antitijelo koje cilja CD19. Fc domena je izmijenjena (uključujući 2 aminokiselinske supstitucije S239D i I332E). On značajno pojačava antitijelo povećavajući njegov afinitet za aktivirani FcγRIIIa na efektorskim stanicama. Ključni mehanizmi ubijanja stanica ovisnih o stanicama uzrokovanim stanično-ovisnom citotoksičnošću (ADCC) i staničnom fagocitozom ovisnom o antitijelu (ADCP). U pretkliničkim studijama modela, pokazalo se da tafasitamab inducira izravnu apoptozu stanica raka vezanjem na CD19.

Tafasitamab se trenutno razvija za dvije vrste maligniteta B-stanica, uključujući DLBCL i kroničnu limfocitnu leukemiju (CLL). Globalno, DLBCL je najčešća vrsta ne-Hodgkinovog limfoma (NHL) u odraslih, koji čini 40% svih slučajeva; CLL je najčešća vrsta leukemije u odraslih. Što se tiče regulacije, FDA je u listopadu 2017. odobrio proboj za liječenje tafasitama lijekom (BTD) u kombinaciji s lenalidomidom za bolesnike s r / r DLBCL koji nisu pogodni za kemoterapiju visokim dozama (HDC) i autolognu transplantaciju matičnih stanica (ASCT). U 2014. godini FDA je dodijelila kvalifikaciju za brzo praćenje (FTD) za tafasitamab za liječenje r / r DLBCL. Također u 2014. godini FDA i EMA odobrili su podobnost lijeka tafasitamaba za siročad za liječenje DLBCL i CLL / SLL (mali stanični limfom).

tafasitamab za malignitete B-stanica-DLBCL pokazuje snažnu učinkovitost.

U Sjedinjenim Državama, prijava BLA temelji se na glavnim rezultatima analize L-MIND studije tafasitamaba u kombinaciji s lenalidomidom u liječenju r / r DLBCL bolesnika i retrospektivnom opažanju učinkovitosti lenalidomida u liječenju r / r DLBCL pacijenti Rezultati podudarne kontrolne skupine u ispitivanju spola RE-MIND.

-L-MIND: Ovo je otvorena studija faze II s jednom rukom koja ocjenjuje tafasitamab u kombinaciji s lenalidomidom, a prethodno je primio najmanje jednu, ali ne više od tri terapije (uključujući anti-CD20 ciljanu terapiju, takvu kao Rituximab), R / R DLBCL bolesnici koji ne ispunjavaju uvjete za kemoterapiju visokim dozama (HDC) i naknadnu autolognu transplantaciju matičnih stanica (ASCT).

U svibnju ove godine, studija L-MIND dosegla je svoju primarnu krajnju točku: ukupna stopa odgovora (ORR) tafasitamaba + lenalidomida bila je 60%, a stopa potpune reakcije (CR) 43%. Nakon praćenja medijane od 17,3 mjeseca, medijan preživljavanja bez progresije (PFS) bio je 12,1 mjesec; remisija je bila trajna s prosječnim trajanjem odgovora (DOR) od 21,7 mjeseci. Pri praćenju medijane od 19,6 mjeseci, medijan ukupnog preživljavanja (OS) još nije dostigao (95% IZ: 18,3 mjeseca-NR), a stopa preživljavanja za 12 mjeseci bila je 73,3%.

-Re-MIND: Promatrajuća, retrospektivna studija podataka u stvarnom svijetu namijenjena izoliranju doprinosa tafasitamaba u kombiniranom režimu s lenalidomidom i dokazom učinkovitosti kombinirane terapije. Studija je usporedila podatke odgovora u stvarnom svijetu za pacijente koji su primali r / r DLBCL s monoterapijom lenalidomidom i rezultate učinkovitosti tafasitamaba i lenalidomida u bolesnika s r / r DLBCL u studiji L-MIND. Studija je prikupila podatke o 490 pacijenata iz američkog i europskog stvarnog svijeta koji su primali monoterapiju lenalidomidom za R / R DLBCL koji nisu bili prihvatljivi za transplantaciju. Od toga, 76 ih je u usporedbi sa 76 pacijenata u studiji L-MIND s obzirom na važne osnovne karakteristike. Ima utakmicu 1: 1.

Analiza je pokazala da je studija dostigla primarnu krajnju točku: kombinirana terapija tafasitamab + lenalidomid ima kliničke prednosti u odnosu na monoterapiju lenalidomidom. Specifični podaci su: u usporedbi s monoterapijom lenalidomidom, kombinacija terapije tafasitamabom + lenalidomidom ima statistički značajnu superiornost u glavnoj krajnjoj točki ORR (ORR: 67,1% u odnosu na 34,2%, p <0,0001), u="" postojanoj="" superiornosti="" također="" je="" uočena="" u="" svim="" sekundarnim="" krajnjim="" točkama,="" uključujući:="" ukupnu="" stopu="" odgovora="" (cr:="" 39,5%="" prema="" 11,8%,="" p=""><0,0001), opće="" preživljavanje="" (medijan="" os:="" ne="" doseže="" u="" odnosu="" na="" 9,3="" mjeseca,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab će izazvati dvije CD19 CAR-T terapije koje su se plasirale na tržište

Neki analitičari istaknuli su da će nakon tafasitamaba na popisu biti izravno izazivanje dvije anti-CD19 CAR-T terapije na tržištu koje liječe R / R DLBCL-Novartis Kymriah i Gilead Yescarta. CAR-T terapija se razlikuje od konvencionalne male molekule ili bioterapije koja je živi terapija T-stanicama. I postupci liječenja Kymriah i Yescarta zahtijevaju izoliranje T stanica stanica i genetski modificirane in vitro kako bi T stanice mogle izraziti himerni antigenski receptor (CAR) dizajniran za ciljanje CD19, a zatim vratiti modificirane T stanice bolesniku. Pronađite stanice raka koje izražavaju CD19 i igraju terapijsku ulogu.

U pogledu djelotvornosti, tafasitamab je usporediv s Kymrijom i Yescartaom. Što se tiče lijekova, i Kymriah i Yescarta moraju se pripremiti odvojeno za svakog pacijenta, što oduzima određeno vrijeme, a tafasitamab je monoklonsko antitijelo spremno za industrijsku proizvodnju, koje je dostupno na zahtjev. U pogledu troškova liječenja, Kymriah i Yescarta koštaju stotine tisuća dolara, dok se tafasitamab može kontrolirati vrlo nisko. Neki analitičari usporedili su tafasitamab sa "ubojicom CAR-T ćelijske terapije". Ako se lijek uspješno plasira, neminovno će imati ogroman utjecaj na Kymriah i Yescarta.

Izvorni izvor: MorphoSys i Incyte Sign Globalna suradnja i licenčni ugovor za Tafasitamab (vijesti s dodatnim značajkama)