Inhibitor Duvroq (daprodustat): značajna učinkovitost i visoka sigurnost!--1/2

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio pozitivne rezultate Faze 3 projekta ASCEND na godišnjem sastanku Američkog društva za nefrologiju 2021. - Američki tjedan bubrega (ASN Kidney Week 2021.). Ovi rezultati potvrđuju potencijal Duvroq-a (daprodustat, tablete) kao nove oralne terapije za anemiju u bolesnika koji se ne nalaze na dijalizi i bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD): u bolesnika koji nisu na dijalizi i bolesnika na dijalizi, u usporedbi sa terapijom standardne njege, Daprodustat može poboljšati ili održati razinu hemoglobina (Hb) unutar ciljanog raspona bez povećanja kardiovaskularnog rizika.

Aktivni farmaceutski sastojak Duvroqa je daprodustat, koji je inhibitor faktora prolil hidroksilaze (HIF-PHI) izazvan oralnim hipoksijom, razvijen za liječenje bubrežne anemije uzrokovane kroničnom bubrežnom bolešću (CKD). Projekt ASCEND sastoji se od 5 kliničkih studija faze 3, koje su ocjenjivale učinkovitost i sigurnost daprodustata u liječenju anemije uzrokovane CKD tijekom cijelog tijeka KBB-a. U projekt je uključeno više od 8000 pacijenata, a ti pacijenti su se liječili do 4,26 godina.

Prethodno objavljeni projektni podaci pokazali su da je daprodustat dosegao primarnu završnu točku učinkovitosti u svakoj studiji: poboljšane razine hemoglobina (Hb) u neliječenih bolesnika s anemijom CKD, a nakon primanja stimulansa eritropoetina (ESA, jedan (standardna opcija liječenja) razine Hb su zadržane u CKD-u liječenih bolesnika s anemijom. Osim toga, dvije ključne studije kardiovaskularnih ishoda za bolesnike bez dijalize (ASCEND-ND) i bolesnike na dijalizi (ASCEND-D) pokazale su da je u usporedbi s ESA-om, daprodustat na zajedničkoj primarnoj krajnjoj točki – rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih bolesti. događaji (MACE) Aspekti pokazuju neinferiornost.

Podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASN-a pokazali su da se daprodustat dobro podnose i u populaciji koja nije na dijalizi i u populaciji na dijalizi. Dvije ključne studije kardiovaskularnih ishoda (ASCEND-ND, ASCEND-D) postigle su odgovarajuće primarne krajnje točke učinkovitosti i sigurnosti. Rezultati djelotvornosti obje studije pokazuju da liječenje daprodustatom može poboljšati ili održati razinu hemoglobina (Hb) bolesnika' unutar ciljanog raspona. Osim toga, unaprijed određeni rezultati glavne sigurnosne analize za populaciju s namjerom liječenja (ITT) pokazali su da je incidencija velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE: smrt od svih uzroka, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar) bio sličan između daprodustata i ESA-e.

U ispitivanju ASCEND-ND, omjer opasnosti (HR) u trenutku kada se MACE prvi pojavio bio je 1,03 (95%CI: 0,89-1,19), dostižući neinferiornost (prethodno postavljena granična vrijednost bila je 1,25). U ispitivanju ASCEND-D, HR u vrijeme prve pojave MACE bio je 0,93 (95% CI: 0,81-1,07), dostižući neinferiornost (prethodno postavljeni prag bio je 1,25). Rezultati u svakoj studiji i u svim liječenim skupinama potvrdili su da daprodustat ne povećava kardiovaskularni rizik u usporedbi s trenutnom standardnom metodom liječenja stimulansom eritropoetina (ESA). Među bolesnicima liječenim daprodustatom, najčešće nuspojave uključivale su hipertenziju, proljev, hipotenziju na dijalizi, periferni edem i infekcije mokraćnog sustava.