Inhibitor Parsaclisib: Ukupna stopa remisije studije faze 2 u Kini dosegla je 91,7%!

Partner Cinde Bio Incyte nedavno je objavio podatke iz tri tekuće studije faze 2 parsaclisiba (IBI-376) na 63. godišnjem sastanku i izložbi Američkog društva za hematologiju (ASH 2021). Parsaclisib je novi, moćan, vrlo selektivni, nova generacija fosfatidylinositol 3-kinaze δ (PI3Kδ) oralni inhibitor.

Ove 3 studije procjenjuju parsaclisib za liječenje relapsnog ili refraktornog folikularnog limfoma (FL, CITADEL-203 studija [NCT03126019]), limfoma granične zone (MZL, CITADEL-204 studija [NCT03144674]), stanica plašta Limfom (MCL, CITADEL-205 studija [NCT03235544]). U svakoj studiji, prihvatljivi bolesnici su bili zaduženi da primaju parsaclisib 20 mg jednom dnevno tijekom 8 tjedana, zatim 20 mg jednom tjedno (tjedna doziranje skupina [WG]) ili 2.5 mg jednom dnevno (dnevna doziranje skupina [DG ]). Među njima, svakodnevno dosing je prvi izbor, a WG pacijentima je dopušteno prebacivanje na GUP. U svakoj studiji potrebno je preventivno liječenje upale pluća Pneumocystis jiroveci (PJP).

Primarna krajnja točka studija CITADEL-203, -204 i -205 je objektivna stopa odgovora (ORR). Ključne sekundarne krajnje točke uključuju potpunu stopu odziva (CRR), trajanje odgovora (DOR), preživljenje bez progresije bolesti (PFS), ukupno preživljenje (OS), sigurnost i podnošljivost. Sve krajnje točke utemeljene na radiologiji temelje se na procjeni neovisnog odbora za preispitivanje (IRC).

Na temelju prethodnih rezultata istraživanja na sastanku ASH 2020, ažurirani podaci ovih glavnih analiza na ovom sastanku i dalje pokazuju da liječenje parsaclisibom daje brz i dugotrajan odgovor i ima prihvatljivu sigurnost. Konkretno: (1) U 3 ispitivanja ORR skupine GU-a bio je 77,7%, 58,3% i 70,1%, CRR 19,4%, 4,2% i 15,6%, a medijan DOR-a 14,7 mjeseci, odnosno 12,2%. Mjeseci i 12,1 mjesec; medijan PFS-a bio je 15,8 mjeseci, 16,5 mjeseci, odnosno 13,6 mjeseci, a medijan OS-a nije postignut. (2) U 3 ispitivanja ORR svih skupina bolesnika bio je 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR 18,3%, 6,0%, odnosno 17,6%, a medijan DOR-a 14,7 mjeseci, 12,2 mjeseca, odnosno 13,7%. Mjeseci; medijan PFS-a bio je 14,0 mjeseci, 16,5 mjeseci, 11,99 mjeseci, a medijan OS-a nije dosegnut.

Ključni rezultati 3 CITADEL ispitivanja

Ovi podaci podržavaju i nadopunjuju novu primjenu lijeka (NDA) za parsaclisib koji je američki FDA prihvatio u studenom 2021. godine: za liječenje 3 vrste relapsnog ili vatrostalnog ne-Hodgkinovog limfoma (NHL). Među njima će se prvo preispitati NDA za liječenje relapsnog ili vatrostalnog MZL-a i MCL-a, a za standard će se preispitati NDA za liječenje relapsnog ili vatrostalnog FL-a.

Non-Hodgkinov limfom (NHL) sastoji se od različitih podtipova i jedan je od najčešćih karcinoma. Budući da trenutne mogućnosti liječenja ne mogu izliječiti znatan broj pacijenata, potrebne su nove mogućnosti liječenja.

Parsaclisib je proizveo brzu i dugotrajnu remisiju u bolesnika s različitim podtipovima NHL-a i ima kontroliranu sigurnost. Lijek ima potencijal pružiti smisleno novo liječenje za pacijente s relapsnim ili vatrostalnim FL, MZL i MCL. .

parsaclisib (IBI-376) je moćan, vrlo selektivni, nova generacija fosfatidylinositol 3-kinaze delta (PI3K delta) oralni inhibitor, trenutno se procjenjuje kao monoterapija za ne-Hodgé u više faza 2 kliničkih ispitivanja Terapijski učinak zlatnog limfoma (FL, MZL, MCL) i autoimune hemolitičke anemije. Osim toga, Incyte također provodi registrirano kliničko ispitivanje parsaclisiba i ruxolitiniba u liječenju bolesnika s mijelofibrozom. Incyte također planira provesti ispitivanje za procjenu parsaclisiba u kombinaciji s tafasitamabom u liječenju difuznog limfoma B-stanica.

Parsaclisib kemijska struktura

U prosincu 2018. godine Innovent i Incyte postigli su stratešku suradnju na tri kandidata za lijekove u kliničkim ispitivanjima, uključujući inhibitor parsaclisiba (PI3Kδ). Prema uvjetima sporazuma, Cinda Bio ima prava razvijati i komercijalizirati parsaclisib i još dvoje kandidata za drogu u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu, Makau i Tajvanu.

Na godišnjem sastanku ASH 2021, Innovent je objavio podatke kineske ključne kliničke studije faze 2 (CIBI376A201) parsaclisiba u liječenju bolesnika s relapsnim ili refraktornim folikularnim limfomom (r/r FL). Prihvatljivi bolesnici primali su parsaclisib u dozi od 20 mg jednom dnevno tijekom prvih 8 tjedana ulaska u studiju, nakon čega je slijedio režim liječenja od 2,5 mg jednom dnevno. Trenutno je uključeno ukupno 36 ispitanika, od čega se 24 slučaja mogu procijeniti za djelotvornost.

Podaci pokazuju da parsaclisib pokazuje dobru sigurnost i učinkovitost. Studija je pokazala da je ORR samo parsaclisiba u bolesnika s r/r FL (N=24) dosegao 91,7% (95%CI: 73%, 99%), od čega je ukupna stopa odziva (CR) dosegla 16,7%, a stopa djelomičnog odgovora (PR) 75%. Parsaclisib ima visoku stopu remisije, općenito se dobro podnosi, a njegova sigurnost se može kontrolirati.