Ipsen Palovarotene ušao je u prioritetnu reviziju u Sjedinjenim Državama i Europi: djelotvorno sprječava okoštavanje heterotopa!

Francuska farmaceutska tvrtka Ipsen (ipsen) nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) palovarotena i odobrila prioritetnu reviziju koja se koristi za liječenje fibrotične displazije progresivnih osifikanaca (FOP, također poznate kao" Stone Man Syndrome"). FDA će donijeti odluku o pregledu prije 30. studenoga 2021. Uz FDA, Europska agencija za lijekove (EMA) i Swissmedic također su prihvatili zahtjev za odobrenje za stavljanje palovarotena&# 39 i odobrili prioritetnu provjeru.

Ako bude odobren, palovaroten će postati prvi svjetski lijek za liječenje progresivne fibrodysplasia ossificans (FOP). Palovaroten je oralni, selektivni agonist gama receptora retinoične kiseline (RAR gama) koji se koristi za sprječavanje heterotopskog okoštavanja (novo stvaranje kostiju). Prije toga, FDA je dodijelila palovarotenu rijetku oznaku dječje bolesti (RPDD) i prodornu oznaku lijeka (BTD) za liječenje FOP-a. Palovaroten je nabavljen tvrtkom Ipsen' Clementia Pharmaceuticals u travnju 2019.

FOP je vrlo rijetka autosomno dominantna genetska bolest, s procjenom prevalencije od 1,36 na milijun ljudi. Međutim, broj potvrđenih slučajeva razlikuje se od zemlje do zemlje. FOP karakterizira stvaranje nove kosti izvan normalnog koštanog sustava, poput stvaranja nove kosti u mekom vezivnom tkivu (mišići i tetive). Taj se proces naziva heterotopično okoštavanje (HO), što može biti praćeno bolnim oticanjem mekog tkiva ili&napadajem" rasplamsavanje)" ;.

Napadaji su česti i važan su čimbenik u stvaranju novih HO, ali HO se može formirati i bez napadaja. Jednom kad se HO formira, bit će nepovratno, što će uzrokovati neugodnosti i skraćivati ​​očekivano trajanje života. FOP je nemilosrdna i razarajuća bolest. Mnogi su pacijenti vezani u invalidskim kolicima ili zaključani u određenom položaju i ne mogu se kretati, a životni vijek im se znatno skraćuje. Trenutno ne postoji učinkovit tretman za FOP.

Molekularna struktura palovarotena (izvor slike: focusbio.com.au)

FOP uzrokuju mutacije gena ALK2 / ACVR1 (aktivin-receptor tipa IA / aktivin-slična kinaza 2, MIM102576). Mutacije u ACVR1 dovode do kontinuirane aktivacije signala kostnog morfogenetskog proteina (BMP) tipa I, čime se pacijenti navode na abnormalnosti. Okoštavanje bitova.

Kao selektivni RARγ agonist, palovaroten može inhibirati transmisiju BMP signala, sprječavajući tako heterotopsko okoštavanje i odgađajući napredovanje ove razorne bolesti.

Dr. Howard Mayer, izvršni potpredsjednik i voditelj istraživanja i razvoja tvrtke ipsen, rekao je: „Budući da ne postoji odobreno liječenje ove progresivne i iscrpljujuće bolesti, medicinske potrebe zajednice FOP još uvijek nisu zadovoljene. Ova je godina otkriće mutacije gena ALK2 / ACVR1 koja uzrokuje FOP. U 15. godini palovaroten je prvi lijek na svijetu s potencijalom za liječenje ove bolesti. Naš tim u Ipsenu sada usko surađuje s regulatornim agencijama kako bi ovu potencijalnu opciju liječenja donio pacijentima s FOP-a širom svijeta. Željeli bismo zahvaliti svim pacijentima s FOP-a, njihovim obiteljima, sestrinskom osoblju i medicinskim timovima koji su sudjelovali u kliničkom projektu palovarotena."

Mehanizam djelovanja palovarotena (izvor slike: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroten NDA uglavnom se temelji na podacima iz tekućeg ispitivanja MOVE (NCT03312634), što je prvo globalno multicentrično ispitivanje faze 3 provedeno u smislu FOP-a. MOVE je otvoreno ispitivanje s jednom rukom koje procjenjuje djelotvornost i sigurnost režima doziranja kroničnog / početnog doziranja palovarotena u smanjenju novih godišnjih HO u bolesnika s FOP-om.

Post-hoc analiza primarne krajnje točke ispitivanja pokazala je da su u usporedbi s neliječenim ispitanicima u prirodoslovnom istraživanju (n=98, 23318 kubnih milimetara) ispitanici liječeni palovarotenom (n=97, 8821 kubnih milimetara) imali godišnji prosjek. novi volumen HO smanjen je za 62% (predviđanje nominalnih ponderiranih linearnih mješovitih učinaka [wLME], -11611 kubnih milimetara, p=0,0292). Općenito, 29,3% ispitanika izvijestilo je o barem jednom ozbiljnom štetnom događaju (AE), uključujući ispitanice s nezrelim razvojem kostiju na početku, a 27,1% ispitanika imalo je prerano zatvaranje epifize (PPC) ili epifiznu bolest. Na datum prekida podataka, najčešći neželjeni događaji povezani s liječenjem uključuju bolesti kože i potkožnog tkiva (97%), gastrointestinalne bolesti (77,8%) i infekcije (74,7%).