Američki FDA odobrio Tembexa (brincidofovir): Prvi antivirusni lijek za velike boginje za sve uzraste!

Chimerix je nedavno objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila tablete Tembexa (brincidofovir) i oralne suspenzije za liječenje velikih boginja. Tembexa je pogodna za odrasle i pedijatrijske pacijente, uključujući novorođenčad. Važno je napomenuti da je Tembexa prvi antivirusni lijek protiv velikih boginja odobren za uporabu u svim dobnim skupinama, uključujući dojenčad i pacijente s disfagijom. Tembexa je oralni antivirusni lijek, uključujući tablete od 100 mg i oralnu suspenziju od 10 mg/ml, koji se uzima jednom tjedno tijekom 2 tjedna liječenja.

Tembexa je lipidni konjugat analoga nukleotida, dizajniran za simulaciju prirodnih monoacyl fosfolipida kako bi se postigla učinkovita intracelularna koncentracija antivirusnog aktivnog metabolita cidofovir difosfata (cidofovir difosfat). Cidofovir difosfat djeluje antivirusno na ortopoksvirus djelujući kao alternativni inhibitor supstrata za sintezu virusne DNA polimeraze posredovanu virusnom DNA.

Odobrenje TEmbexe od strane FDA temelji se na podacima o djelotvornosti dvaju smrtonosnih modela životinja virusa ortopoksa bolesti ljudskih velikih boginja, odnosno modela zečjih boginja (novozelandski bijeli kunići zaraženi virusom zečjih boginja) i modela mišolovaca (BALB/c zaraženih virusom mišolovaca) Miševi). U ključnoj studiji svakog modela, kada su životinje zaražene smrtonosnom dozom virusa i odgođenim liječenjem, u usporedbi s placebom, Liječenje Tembexom statistički je značajno poboljšalo stopu preživljavanja.

FDA-ina "Pravila o životinjama" omogućuju testiranje eksperimentalnih lijekova u životinjskim modelima kako bi se podržala učinkovitost bolesti koje nisu etičke ili prikladne za ljudska istraživanja. Tembexine informacije o propisivanju u SAD-u popraćene su upozorenjem crne kutije da će dulji tijek liječenja povećati rizik od smrtnosti.

Velike boginje su vrlo zarazna bolest uzrokovana virusom velikih boginja. U povijesti, velike boginje su bile epidemija mnogo puta i jedna je od najsmrtonosnijih bolesti, sa stopom smrtnosti od oko 30%. Iako su velike boginje proglašene iskorijenjenima krajem 1970-ih, to je još uvijek potencijalna globalna prijetnja u današnjem međusobno povezanom svijetu, jer se virus velikih boginja još uvijek može ponovno pojaviti slučajnim otpuštanjem ili kao biološko oružje za terorizam. Prema podacima američkog Centra za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), virus velikih boginja klasificiran je kao kategorija najvećeg rizika bioterorističkih patogena (kategorija A) zbog lakog prijenosa, visoke smrtnosti i mogućnosti izazivanja panike u javnosti i društvenog poremećaja.

Virus velikih boginja jedan je od najkompliciranijih virusa, s dvolančanim DNK genomom, česticama virusa u obliku opeke, a vrlo mala količina virusa može uzrokovati infekciju. Virus velikih boginja uglavnom se širi kapljicama i izravnim kontaktom, a mogu se širiti i kontaminirane zalihe, s jakim prijenosnim kapacitetom. Put infekcije je respiratorni trakt i koža, od lokalne infekcije do sustavne infekcije kože i sluznice. Simptomi su vrućica i masivno žestoko crvenilo.

Molekularna struktura brincidofovira (izvor slike: Wikipedija)

Aktivni farmaceutski sastojak Tembexe je brincidofovir, koji je analog nukleotida koji ima antivirusno djelovanje protiv svih pet obitelji DNA virusa koje pogađaju ljude, uključujući adenovirus i virus variole, potonji može uzrokovati velike boginje. Brincidofovir ima visoku antivirusnu učinkovitost i visoku barijeru otpornosti na lijekove, bez učinka supresije koštane srži i nizak rizik od bubrežne toksičnosti.

brincidofovir koristi Chimerixovu tehnologiju konjugacije lipida i složeno otkrivanje knjižnice s neovisnim pravima intelektualnog vlasništva. Prethodno je FDA odobrila brincidofovir Fast Track Status (FTD) i Oznaku lijeka za rijetke bolesti (ODD) za liječenje velikih boginja.

Od 2011. godine Chimerix surađuje s Američkom biomedicinskom upravom za napredna istraživanja i razvoj (BARDA) na razvoju brincidofovira kao medicinske protumjere protiv velikih boginja. U različitim životinjskim modelima infekcije ortopoxvirusom pokazalo se da brincidofovir povećava stopu preživljavanja životinja.