Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) EU uskoro će biti odobren

Janssen Pharmaceuticals, podružnica tvrtke Johnson & Johnson (JNJ), nedavno je objavila da je Odbor za lijekove Europske agencije za lijekove (EMA) za ljudsku uporabu (CHMP) objavio pozitivan pregled koji sugerira odobrenje Ponvoryja (ponesimod), koji je jednom dnevno, oralno primijenjen lijek, Selektivni sphingosine-1-fosfatni receptor 1 (S1P1) modulator za liječenje odraslih bolesnika s relapsnom multiplom sklerozom (RMS) s aktivnom bolešću određenom kliničkim ili slikovnim značajkama. Multipla skleroza (MS) ima različite oblike ponavljanja, a simptomi su često nepredvidivi, što donosi jedinstveni teret ljudskim bićima, društvu i gospodarstvu.

Sada će mišljenja CHMP-a biti dostavljena Europskoj komisiji (EC) na razmatranje, koja obično donese konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobren, Ponvory će postati prvi Johnsonov plan liječenja bolesnika s RMS-om s aktivnom bolešću određenom kliničkim ili slikovnim značajkama.

Što se tiče američke regulative, u ožujku 2021. godine, FDA je odobrila Ponvory za liječenje odraslih bolesnika s RMS-om, uključujući klinički izolirani sindrom (CIS), relapsno-remitirajuću multiplu sklerozu (RRMS) i aktivni sekundarni progresivni tip multiple skleroze (SPMS). Što se tiče lijekova, za većinu pacijenata, Ponvory ne zahtijeva genetsko testiranje ili praćenje srčanih bolesti prve doze. Međutim, budući da pokretanje liječenja Ponvory može uzrokovati smanjenje brzine otkucaja srca, preporučuje se praćenje bolesnika s anamnezom specifičnih srčanih bolesti za prvu dozu.

Važno je napomenuti da je Ponvory prva i jedina terapija oralne modifikacije bolesti koju je odobrila američka FDA za provođenje kontrolirane studije o oralnoj terapiji koja se prodaje. U usporedbi s široko korištenim prvoklasnim lijekom za oralnu standardnu njegu Aubagio (kineski trgovački naziv: Aubagio, generički naziv: teriflunomid, teriflunomid), Ponvory je pokazao vrhunsku učinkovitost u smanjenju godišnje stope ponavljanja (godišnja stopa ponavljanja smanjena je za gotovo jednu trećinu), a više od 10 godina kumulativnih podataka o kliničkim istraživanjima dokazalo je njegovu učinkovitost i sigurnost.

Aubagio je oralni lijek Sanofija. Odobren je za marketing u Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji u rujnu 2012. i kolovozu 2013. Koristi se za liječenje relapsne multiple skleroze (RMS). Lijek je vodeći lijek u industriji. Oralni lijekovi protiv multiple skleroze stavljeni su na tržište u više od 70 zemalja i regija širom svijeta. U Kini je Aubagio odobren za marketing u srpnju 2018. i prvi je oralni tretman za izmjenu bolesti odobren za liječenje multiple skleroze u Kini.

Multipla skleroza (MS) je kronična autoimuna upalna bolest središnjeg živčanog sustava, koju karakterizira demijelinizacija i gubitak aksona, što dovodi do oštećenja živaca i teškog invaliditeta. Iako je posljednjih godina postignut napredak, u tom području još uvijek postoje nezadovoljene medicinske potrebe. U usporedbi s tretmanima na tržištu, Ponvory je pokazao izvrsnu učinkovitost, osobito u smanjenju nakupljanja novih upalnih lezija i invaliditeta. Nakon što Ponvory izađe na tržište, osigurat će važan novi oralni lijek za pacijente s relapsnom multiplom sklerozom (RMS).

Mišljenja CHMP-a o pozitivnom pregledu temelje se na rezultatima studije "Head-to-Head Phase III OPTIMUM" (NCT02425644). Ispitivanje je provedeno u odraslih bolesnika s RMS-om i usporedilo je djelotvornost, sigurnost i podnošljivost ponesimoda i Aubagija.

Važno je napomenuti da je OPTIMUM studija prva opsežna kontrolirana studija od glave do glave u kojoj se uspoređuju dva oralna lijeka za liječenje RMS-a. Podaci su pokazali da je ponesimod (20mg, jednom dnevno) pokazao superiornost u usporedbi s Aubagiom (14mg, jednom dnevno) u smislu primarne krajnje točke i više sekundarnih krajnjih točaka studije.

Specifični podaci su: (1) Što se tiče primarne krajnje točke, od početne vrijednosti do 108. tjedna liječenja, u usporedbi s grupom za liječenje Aubagio, godišnja stopa ponavljanja (ARR) skupine za liječenje ponesimoda statistički je značajno smanjena za 30,5% (ARR: 0,202 naspram 0,290, p=0,0003). (2) Što se tiče ključnih sekundarnih krajnjih točaka, prema simptomima umora i rezultatu upitnika za relapsnu multiplu sklerozu (FSIQ-RMS) u 108. tjednu, simptomi umora u skupini za liječenje ponesimoda bili su statistički značajni u usporedbi s grupom za liječenje Aubagio Smanjenje (prosječna razlika: -3,57, p =0,0019). (3) Kad je riječ o drugim sekundarnim krajnjim točkama, u usporedbi s skupinom koja je liječila Aubagio, broj kombiniranih izoliranih aktivnih lezija (CUAL) u mozgu skupine za liječenje ponesimoda znatno je smanjen za 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multipla skleroza (MS) je kronična autoimuna upalna bolest središnjeg živčanog sustava, koja pogađa 2,3 milijuna ljudi širom svijeta. Učestalost žena je tri puta veća od učestalosti muškaraca. Bolest karakterizira demijelinizacija i gubitak aksona, što dovodi do smanjene funkcije živaca i teškog invaliditeta. Vrste MS-a koje se ponavljaju uključuju klinički izolirani sindrom (CIS), relapsno-remitirajuću multiplu sklerozu (RRMS, koja čini 85% svih slučajeva MS-a) i sekundarnu progresivnu multiplu sklerozu (SPMS). MS je jedan od najčešćih uzroka neurološke disfunkcije kod mladih i sredovječnih ljudi. Iako incidencija varira u svijetu, incidencija je najveća u Europi i Sjevernoj Americi.

Simptomi relapsne multiple skleroze (RMS) variraju od osobe do osobe i mogu se mijenjati ili varirati tijekom vremena. Osim mnogih uobičajenih vidljivih simptoma, postoje i neki nevidljivi simptomi koje pacijenti s MS-om mogu imati poteškoća izraziti, ali mogu ozbiljno utjecati na njihovo cjelokupno raspoloženje i socijalnu skrb, kao što su bol, umor ili utrnulost. Recidiv se definira kao novi, pogoršavajući ili ponavljajući neurološki simptomi koji traju više od 24 sata bez groznice ili infekcije. Ponavljanje se može u potpunosti doznačiti u roku od nekoliko dana ili tjedana ili može dovesti do kontinuiranog invaliditeta i nakupljanja invaliditeta.

Aktivni farmaceutski sastojak Ponvoryja je ponesimod, koji je novi, oralni, selektivni sphingosine-1-fosfatni receptor 1 (S1P1) modulator, koji može funkcionalno inhibirati aktivnost S1P proteina i vezati limfocite na limfne čvorove Kako bi se smanjio broj cirkulirajućih limfocita koji mogu prijeći krvno - moždanu barijeru. U bolesnika s multiplom sklerozom (MS) limfociti ulaze u mozak i oštećuju mijelin (mijelin). Mijelin omotače je zaštitni omotače koji može izolirati živčane stanice. Oštećenje mijelina može usporiti ili zaustaviti provođenje živaca i proizvesti neurološke simptome i znakove multiple skleroze.

Trenutno je receptor sphingosine-1-fosfata (S1P) postao važan cilj za razvoj novih lijekova u ms području. U ožujku 2019. godine, Novartisov oralni modulator S1P receptora Mayzent (siponimod) odobren je od strane američkog FDA za liječenje odraslih bolesnika s RMS-om. U ožujku 2020. godine, Zeposia (ozanimod), oralni modulator S1P receptora tvrtke Xinji (koji je kupio Bristol-Myers Squibb), odobren je od strane američke FDA za liječenje odraslih bolesnika s RMS-om.

Nakon što Ponvory izađe u javnost, izravno će se natjecati s Mayzentom i Zeposijom. Osim toga, Ponvory se također suočava s konkurencijom mnogih drugih oralnih lijekova, kao što su Novartisova Gilenya, Sanofijev Aubagio, Biogenova Tecfidera i Vumerity, Merckov Mavenclad i Rocheovi lijekovi protiv antitijela koji zahtijevaju samo 2 infuzije godišnje Ocrevus.