Lynparza: Prvi PARPi za liječenje homolognih poremećaja rekombinacije MCRPC-a za produljenje ukupnog preživljenja!

AstraZeneca i Merck & Co nedavno su najavili daljnje pozitivne rezultate ispitivanja faze III PROfound ciljanog lijeka protiv raka Lynparza (Lipzhuo, generički naziv: olaparib, olaparib tablete) u liječenju raka prostate .

Ispitivanje je uključilo 387 muških bolesnika s metastatskim rakom prostate rezistentnim na kastaciju (mCRPC) koji su imali homologne mutacije gena za rekombinaciju (HRRm) u svoje tumore i prethodno su primali nove hormonske lijekove (NHA, kao što su Xtandi ili Zytiga) napredovale nakon liječenja. Ispitivanje je ocjenjivalo djelotvornost i sigurnost lijeka Lynparza u odnosu na standardne lijekove za liječenje lijeka Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) ili lijeka Zytiga (abirateronacetat, abirateronacetat).

Rezultati ispitivanja pokazali su da je u bolesnika s mCRPC-om koji su nosili mutacije brca1/2 ili ATM gena (podskupina genskih mutacija HRR-a), liječenje lijekom Lynparza bilo ključno sekundarno preživljenje ishoda u usporedbi s enzalutamidom ili abirateronom, razdoblje (OS) statistički i klinički značajno poboljšanje. Prema rezultatima, u bolesnika s mCRPC s BRCA1 / 2 ili ATM mutacije, Lynparza je jedini PARP inhibitor koji produljuje ukupno preživljenje (OS) u usporedbi s novim hormonskim lijekovima (NHA). Detaljni podaci bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji.

Važno je napomenuti da profound studija je prva faza III studija procijeniti ciljani lijek za dobivanje pozitivan rezultat u populaciji bolesnika s rakom prostate odabrana biomarkera. U kolovozu 2019. Rezultati su pokazali da je u bolesnika s mutacijama gena BRCA 1/2 ili MUTACIJAMA GENA NA BANKOMATU lijek Lynparza statistički značajna u smislu primarne mjere ishoda, preživljenja bez radiološke progresije (rPFS) i poboljšanja kliničkog značaja. Konkretno, u bolesnika s mutacijama brca1 /2 ili ATM gena, preživljenje bolesnika koji su primali lijek Lynparza bilo je dvostruko udvostručeno u usporedbi s bolesnicima koji su primali abirateron ili enzalutamid (medijan) rPFS-a: 7,4 mjeseca naspram 3,6 mjeseci), rizik od progresije bolesti ili smrti značajno je smanjen za 66% (HR = 0,34 [95% CI: 0,25-0,47], p<>

Osim toga, ispitivanje je također postiglo ključnu sekundarnu mjeru ishoda rPFS-a u bolesnika s mCRPC-om koji su nosili gena HRRm (BRCA 1/2, ATM, CDK12 i 11 drugih gena HRRm- Za razliku od primanja abiraterona ili en U usporedbi s bolesnicima liječenima zalutamidom, bolesnici koji su primali lijek Lynparza imali su značajno dulje preživljenje bez radiografske progresije (medijan rPFS-a: 5,8 mjeseci naspram 3,5 mjeseci), a rizik od progresije bolesti ili smrti značajno je smanjen za 51% (HR = 0,49 [ 95% CI: 0,38-0,63], p<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Trenutno, dopunski novi lijek aplikacija (sNDA) od Lynparza prolazi prioritet pregled od strane US FDA. SNDA se temelji na podacima iz PROfoundove studije i nastoji odobriti lynparzu za napredovanje bolesti nakon primanja novog hormona (NHA), koji nose štetne ili sumnje na štetne klice ili somatske homologne mutacije gena za popravak rekombinacije (HRRm), metastatske bolesnike s potencijalnim rezistentnim rakom prostate (mCRPC). FDA je određen sNDA je recept droga korisnik naknada metoda (PDUFA) ciljni datum biti drugo tromjesečje 2020.

AstraZeneca i Merck trenutačno istražuju i druga ispitivanja raka prostate, uključujući tekuće ispitivanje PROpel faze III kako bi se procijenila lynparza kao prva linija terapije u kombinaciji s abirateronom za bolesnike s mCRPC-om s mutacijama HRR-a ili bez nje.

Rak prostate je drugi najčešći rak među muškarcima. Procjenjuje se da postoji 1,3 milijuna novodijagnosticiranih bolesnika s rakom prostate diljem svijeta u 2018, i to je povezano sa značajnom stopom smrtnosti. Razvoj raka prostate je obično upravljan od strane muških spolnih hormona (uključujući testosteron). U bolesnika s mCRPC, Iako androgena deprivacije terapija sprječava muškispolni hormoni, rak prostate još uvijek može rasti i širiti na druge dijelove tijela.

Oko 10-20% bolesnika s uznapredovalim rakom prostate razvit će SE CRPC u roku od pet godina, a najmanje 84% muškaraca imat će metastaze u vrijeme dijagnoze CRPC-a. Od muškaraca koji se nisu prebacili u vrijeme dijagnoze CRPC-a, 33% je vjerojatno da će se prebaciti u roku od dvije godine. Unatoč napretku u liječenju mCRPC muškaraca, petogodišnja stopa preživljavanja je vrlo niska, a produljenje preživljavanja još uvijek je ključni cilj liječenja tih ljudi.

Oko 20-30% bolesnika s mCRPC-om ima mutacije HRR-a. GEN HRR-a može točno popraviti oštećenu DNK u normalnim stanicama. nedostatak HRR-a (HRD) znači da se oštećenje DNK ne može popraviti i može uzrokovati normalnu smrt stanica. To se razlikuje u stanicama raka, gdje mutacije u HRR put uzrokuju abnormalan rast stanica i rak. HRD je učinkovit cilj za PARP inhibitore, kao što je Lynparza. PARP inhibitori blokiraju mehanizme popravka oštećenja DNK hvatanjem PARP-a u kombinaciji s dna jednostrukim prekidima, uzrokujući replikacijske vilice da zaubljuju, sruše i proizvode DNA dvostruke cjedilu, što pak dovodi do smrti stanica raka.

Lynparza (Lipuzhuo): je naveden u Kini, a uključena je u Nacionalni katalog zdravstvenog osiguranja

Lynparza je inhibitor oralne poli ADP riboze polimeraze (PARP), koji može iskoristiti nedostatke popravka oštećenja tumorske DNK (DDR) za blago ubijanje stanica raka. Potencijal širokog spektra vrsta tumora.

Lynparza je prvi svjetski PARP inhibitor, koji je odobren od strane US FDA po prvi put u prosincu 2014. Do sada, lijek je odobren od strane mnogih zemalja širom svijeta za održavanje liječenja platina osjetljivog rekurentnog raka jajnika (bez obzira na BRCA status). Lijek je odobren kao prva linija terapije održavanja u SAD-u, Europska unija, Japan, Kina i neke druge zemlje. Koristi se za brca mutaciju (BRCAm) uznapredovalirak jajnika nakon kemoterapije koja sadrži platinu. Osim toga, Odobren je za BRCAm HER2-negativni metastatski rak dojke koji je prethodno primio kemoterapiju u nekoliko zemalja, uključujući Sjedinjene Američke Države i Japan. U Europskoj uniji ova indikacija uključuje lokalno uznapredovali rak dojke. Osim toga, Lynparza je odobren u SAD-u i nekoliko drugih zemalja za liječenje reproduktivnog sustava BRCAm metastatskog raka gušterače. Trenutno, Lynparza je liječenje raka jajnika, rak dojke, rak gušterače, i rak prostate je pod nadzorom u drugim jurisdikcijama.

AstraZeneca i Merck postigli su globalnu stratešku suradnju u onkologiji u srpnju 2017. U kategoriji PARP inhibitora, Lynparza ima najopsežniji i najnapredniji razvoj kliničkih ispitivanja projekata. Trenutno, dvije strane surađuju istražiti terapijski potencijal Lynparza kao monoterapija i kombinirane terapije za širok raspon tumora.

Na kineskom tržištu, Lynparza je odobren u kolovozu 2018 za terapiju održavanja raka jajnika platinastog osjetljivog. Lynparza je prvi ciljani lijek odobren za liječenje raka jajnika na kineskom tržištu, obilježavanje ulaska liječenja raka kineskog jajnika u eru PARP inhibitora. U prosincu 2019., Lynparza je ponovno odobrena za prvu liniju terapije održavanja bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika s brca mutacijama. Korist od Kine snažne podrške za farmaceutske inovacije i ubrzava kliničku potrebu za novim odobrenja lijekova, Lynparza je postao prvi PARP inhibitor odobren u Kini za prvu liniju terapije održavanja raka jajnika. Studenog 28, 2019, Lynparza je uključena u Nacionalni katalog zdravstvenog osiguranja. Ne, ne, Bioon.com, Bioon.com.