Odobren antivirusni lijek Merck/Ridgeback Lagevrio (molnupiravir): prvi oralni lijek za COVID-19!

Merck&pojačalo; Co i Ridgeback Biotherapeutics nedavno su zajednički objavili da je Britanska uprava za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) odobrilamolnupiravir(MK-4482/EIDD-2801), oralni antivirusni lijek za liječenje SARS-a - Odrasli pacijenti s blagim do umjerenim COVID-19 koji imaju pozitivan dijagnostički test CoV-2 i imaju barem jedan čimbenik rizika za ozbiljnu bolest. U Ujedinjenom Kraljevstvu, molnupiravir's planirani naziv robne marke je Lagevrio. Trenutno, robna marka molnupiravira u drugim zemljama još nije odobrena.

Vrijedi to spomenutimolnupiravirje prvi oralni antivirusni lijek odobren za liječenje COVID-19. Američka FDA trenutačno preispituje primjenu molnupiravira za odobrenje za hitnu upotrebu (EUA): za odrasle pacijente koji su u opasnosti od razvoja teškog COVID-19 i/ili hospitalizacije za liječenje blage do umjerene bolesti COVID-19. Osim toga, Europska agencija za lijekove (EMA) nedavno je započela kontinuirani pregled prijave za stavljanje u promet (MAA) za molnupiravir.

Molnupiravir je oralni antivirusni lijek koji trenutno zajednički razvijaju Merck i Ridgeback Biotherapeutics, a obje strane aktivno surađuju s regulatornim agencijama diljem svijeta. Dr. Dean Y. Li, izvršni potpredsjednik i predsjednik Merck Research Laboratories, rekao je: „Kao oralni terapeutski lijek,molnupiravirvažan je dodatak cjepivima i lijekovima koji se do sada koriste u borbi protiv pandemije COVID-19. Vrlo smo zahvalni istraživačima, doprinosima pacijenata i njihovih obitelji Institutu MOVe-OUT."

Ovo odobrenje temelji se na pozitivnim rezultatima privremene analize kliničkog ispitivanja faze 3 MOVe-OUT. Ispitivanje je provedeno na odraslim pacijentima s blagim do umjerenim COVID-19, s rizikom od razvoja teškog COVID-19, i/ili hospitalizacijom, kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost molnupiravira. Privremena analiza pokazala je da je u usporedbi s placebom, liječenje molnupiravirom smanjilo rizik od hospitalizacije ili smrti za približno 50%. Umolnupiravirliječenoj skupini, 7,3% pacijenata je hospitalizirano ili je umrlo unutar 29. dana nakon randomizacije (28/385), u usporedbi s 14,1% (53/377) u placebo skupini, razlika je bila statistički značajna (p=0,0012). Do 29. dana nije zabilježen nijedan smrtni slučaj u skupini koja je primala molnupiravir, dok je u skupini koja je primala placebo bilo 8 smrtnih slučajeva. U pogledu sigurnosti, incidencija nuspojava u skupini koja je primala molnupiravir i skupini koja je primala placebo bila je usporediva (35% odnosno 40%). Incidencija nuspojava povezanih s lijekovima također je usporediva (12% odnosno 11%); u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo, manji broj pacijenata u skupini liječenoj molnupiravirom prekinuo je liječenje zbog nuspojava (1,3% odnosno 3,4%).

Molnupiravir je moćan analog ribonukleozida koji se daje oralno i može inhibirati replikaciju raznih RNA virusa, uključujući novi koronavirus (SARS-CoV-2), koji je patogen koji uzrokuje COVID-19.molnupiravirpokazalo se da je aktivan u nekoliko pretkliničkih modela SARS-CoV-2, uključujući prevenciju, liječenje i prevenciju prijenosa. Također je pokazao aktivnost u pretkliničkim modelima SARS-CoV-1 i MERS.

MOVe-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) je globalna faza 2/3, randomizirana, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija na više mjesta. Ispitanici su uključeni u laboratorijski test potvrđen kao blagi do umjereni odrasli nehospitalizirani COVID-19 pacijenti (dob ≥18 godina) koji nisu bili cijepljeni protiv SARS-CoV-2, imali su barem jedan čimbenik rizika povezan s štetnim ishodom bolesti, i razvio simptome unutar 5 dana prije randomizacije.

Dio faze 3 ispitivanja proveden je globalno. Bolesnici su nasumično podijeljeni u 2 skupine u omjeru 1:1, dva puta dnevno, oralno molnupiravir (800 mg) ili placebo tijekom 5 dana. Glavni cilj učinkovitosti je procijeniti učinkovitostmolnupiraviri placebo prema postotku pacijenata koji su bili hospitalizirani i/ili umrli od randomizacije do 29. dana.

U ispitivanju, najčešći čimbenici rizika za lošu prognozu bolesti uključivali su pretilost, stariju dob (& gt; 60 godina), dijabetes i bolesti srca. Delta, Gamma i Mu varijante činile su gotovo 80% osnovnih varijanti virusa sekvenciranih tijekom privremene analize. Broj regrutiranih pacijenata u Latinskoj Americi, Europi i Africi činio je 56%, 23% i 15% populacije studije.