Merckov P2X3 receptor antagonist Gefapixant je postigao dvije faze III kliničkih uspjeha

Merck & Co nedavno je objavio rezultate dva ključna klinička ispitivanja faze III (KAŠALJ-1, KAŠALJ-2) gefaksanta za suzbijanje kašlja (MK-7264) u razvoju. Gefapixant je oralni, selektivni antagonist receptora P2X3 koji se razvija za liječenje refraktornog kroničnog kašlja (RCC) ili kroničnog kašlja nepoznatog uzroka (UCC). Trenutno, nema odobrenih tretmana i lijekova za RCC i UCC.

KAŠALJ-1 i KAŠALJ-2 su prva paralelna ispitivanja faze 3 provedena u odraslih RCC i UCC odraslih bolesnika. RCC se odnosi na kašalj koji traje unatoč pravilnom liječenju unutarnje bolesti, dok se UCC odnosi na kašalj čiji se korijenski uzrok ne može utvrditi unatoč temeljitoj procjeni.

Gefapixant kemijska struktura (izvor slike: medchemexpress.com)

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarnu ishodnu točku: u usporedbi s skupinom koja je primala placebo, Učestalost kašlja u skupini za liječenje gefapiksantom u dozi od 45 mg dva puta dnevno tijekom 12. tjedna (studija kašlja-1) i 24. sedmica (studija kašlja-2) ( Korištenje 24-satnog snimanja za objektivno mjerenje broja kašlja na sat) ima statistički značajno smanjenje. Vrijedno je napomenuti da u dva ispitivanja, skupina za liječenje gefapixantom s dozom od 15 mg dva puta dnevno nije dosegla primarnu ishodnu točku djelotvornosti.

Posebni podaci su sljedeći: (1) U ispitivanju kašalj-1, U 12. tjednu liječenja, u odnosu na placebo grupu, učestalost kašlja u skupini liječenoj gefapiksantom u dozi od 45 mg dva puta dnevno značajno je smanjena za 18,45% (95% CI: -32,92 do -0,86; p=0,041); (2) U ispitivanju kašlja-2, u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s placebom, učestalost kašlja od 45 mg doze gefapiksanata dva puta dnevno značajno je smanjena za 14,64% (95% CI) : -26,07 do -1,43; p=0,031). U prosjeku, bolesnici koji su uzimali 45 mg gefapiksana dva puta dnevno imali su 62% smanjenje učestalosti kašlja u usporedbi s početnom vrijednosti u ispitivanju kašalj-1 i smanjenjem učestalosti kašlja za 63% u odnosu na početnu vrijednost u ispitivanju kašalj-2.

Sekundarna ishodna točka podržava glavna opažanja ispitivanja. Rani jutarnji rezultati učestalosti kašlja obično su slični 24-satnim rezultatima učestalosti kašlja. Skupina doza od 45 mg dva puta dnevno dosegnula je statistički značaj u ispitivanju KAŠALJ-2 (procijenjeno relativno smanjenje 15,79%, 95% CI: -27,27 do -2,50; p=0,022) Postoji značajan trend u studiji kašlja-1 (procijenjeno relativno smanjenje 17,68%, 95% CI: -32,5 do 0,50; p=0,056). U 24. tjednu, u usporedbi s skupinom koja je primala placebo, skupina doza od 45 mg dva puta dnevno imala je značajno poboljšanje životne kvalitete povezane s kašaljom (HR=1,41, p=0,042). Među bolesnicima u skupini koja je primala dozu od 45 mg, 77,1% bolesnika imalo je klinički važnu razinu poboljšanja životne kvalitete povezane s kašaljom (mjereno LCQ-om).

U 2 ispitivanja, sigurnost i podnošljivost gefapixanta su u skladu s prethodnim istraživačkim izvješćima. Incidencija ozbiljnih štetnih događaja bila je slična u svakoj skupini (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Navedeni rezultati objavljeni su na Međunarodnoj konferenciji Europskog dišnog društva (ERS) 2020. Merck planira podijeliti podatke istraživanja COUGH-1 i COUGH-2 s regulatornim agencijama diljem svijeta.

Procjenjuje se da 5%-10% odraslih u svijetu pate od kroničnog kašlja. Neki od tih bolesnika su refraktorni kronični kašalj (RCC) i neobjašnjivi kronični kašalj (UCC), a osjetljiviji su na razne okidače koji obično ne uzrokuju kašalj u zdravih ispitanika. To uključuje dnevne aktivnosti (kao što su razgovor i smijeh), promjene temperature, izloženost aerosolima ili mirisima hrane. Do sada, mogućnosti liječenja za ove bolesnike su izuzetno ograničene, a mnogi bolesnici nisu bili razriješeni za mnogo godina.

S obzirom na ogromne neisklađene potrebe tih pacijenata, rezultati ispitivanja KAŠALJ-1 i KAŠALJ-2 su vrlo ohrabrujući, što ukazuje na to da gefapixant ima potencijal pružiti novu mogućnost liječenja za skupine pacijenata koje se bore s teretom ove bolesti.

Dr. Roy Baynes, viši potpredsjednik i šef globalnog kliničkog razvoja i glavni medicinski službenik Merck istraživačkih laboratorija, rekao je: "KAŠALJ-1 i KAŠALJ-2 su prva faza 3 ispitivanja za vatrozorni ili neobjašnjivi kronični kašalj. Merck se zalaže za sveobuhvatno istraživanje potencijala gefapixanta u ovoj populaciji pacijenata. Oba ova dva ispitivanja dosegnuo primarni ishod, to jest, uzimanje 45mg gefapixant dva puta dnevno značajno smanjio učestalost kašlja u tih bolesnika. Vrlo nam je drago što imamo priliku komunicirati s znanošću. Svijet za dijeljenje tih podataka."