Gilead / Galapagos selektivni ATX inhibitor ziritaxestat Faza 2 studije dokaza-koncepta bila je uspješna!

Belgijska biotehnološka tvrtka Galapagos nedavno je objavila pozitivne vrhunske rezultate kliničkog ispitivanja ziritaxestata faze 2a NOVESA (GLPG1690) za pacijente s difuznom sistemskom sklerozom (dcSSc).

NOVESA je dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 2a dokazom koncepta koje je ocjenjivalo učinkovitost, sigurnost i podnošljivost ziritaxestata u 33 pacijenta s dcSSc. Većina pacijenata uključenih u ispitivanje bile su žene (70%) u 50-ima, s prosječnim trajanjem od 1,9 godina. Većina je pacijenata primala pozadinsku imunosupresivnu terapiju tijekom studije. 94% pacijenata (31 od 33) koji su završili ispitivanje NOVESA nastavili su dugoročno otvoreno produženo ispitivanje.

Podaci su pokazali da je ziritaxestat dosegao primarnu krajnju točku studije: u 24. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, modificirani rezultat kožne ocjene Rodnan (mRSS) u skupini koja je liječena ziritaxestatom imao je statistički značajnu promjenu u odnosu na početnu vrijednost (-8,3 naspram - 5,7). U ovom ispitivanju ziritaxestat se općenito dobro podnosio. U suđenju nije zabilježena smrtna slučajeva. Ozbiljne nuspojave dogodile su se u 2 bolesnika koji su uzimali ziritaxestat, dok je 1 bolesnik u skupini koja je primala placebo doživio ozbiljne nuspojave. Oba pacijenta iz skupine liječenih ziritaxestatom potpuno su se oporavila i još uvijek sudjeluju u dugotrajnom produženom ispitivanju.

Detaljni rezultati ispitivanja NOVESA bit će objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji. Dr. Walid Abi-Saab, glavni medicinski službenik Galapagosa, rekao je:" Nakon što je pokazao obećavajuću aktivnost u fazi 2 FLORA ispitivanja idiopatske plućne fibroze (IPF), vrlo smo zadovoljni kada vidimo da ziritaxestat djeluje na mRSS za difuzno SSc. Postignuto je statistički značajno poboljšanje (primarna krajnja točka studije NOVESA). Vrijedno je napomenuti da je ovo naša prva studija u SSc-u, a učinak na kožu u pozadini liječenja imunosupresivima teško je izmjeriti, zadovoljni smo danas objavljenim rezultatima. Sada ćemo dalje analizirati podatke NOVESE kako bismo odredili sljedeći korak za SSc, koji je bolest s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama."

DcSSc je ozbiljna autoimuna bolest i jedna je od najvećih stopa smrtnosti među reumatskim bolestima. Trenutno ne postoji odobreni lijek za liječenje ove bolesti. U Sjedinjenim Državama i Europi sistemska skleroza (SSc) pogađa približno 124 000 ljudi, od čega većinu čine pacijentice (GG gt; 80%).

Kemijska struktura ziritaxestata (izvor slike: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat je mala molekula, selektivni inhibitor autotaksina (ATX), zajednički razvijen s Gilead Sciences, i dio je globalne suradnje između Galapagosa i Gileada. ATX je glavni enzim koji proizvodi lizofosfatidnu kiselinu (LPA). LPA je dobro poznata profibroza i proupalni lipid koji djeluje kroz najmanje 6 G receptora povezanih s proteinima.

Galapagos je upotrijebio svoju vlasničku platformu za otkrivanje ciljeva kako bi identificirao ATX cilj i razvio molekulu ziritaxestata kao inhibitor ove mete. Ziritaxestat je u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) u smislu idiopatske plućne fibroze (IPF) i SSc. Trenutno se proučava u projektu IPF' globalne faze 3 (ISABELA), a provodi se suđenje za proširenje NOVESA za liječenje SSc.