Novi snažni AAK1 inhibitor LX9211 ulazi u klinička ispitivanja faze II

Lexicon Pharmaceuticals nedavno je objavio da je klinička studija faze II RELIEF-PHN-1 koja procjenjuje LX9211 za liječenje post-herpetične neuralgije (PHN) počela davati pacijentima liječenje.

LX9211 je moćan, oralni i selektivni inhibitor male molekule koji cilja adapter povezanu kinaze 1 (AAK1). Cilj je otkriven i opsežno karakteriziran savezom između Leksikona i Bristol-Myers Squibba (BMS).

Pretklinička istraživanja pokazala su da u neurogenim modelima boli LX9211 pokazuje penetraciju središnjeg živčanog sustava i smanjuje ponašanje boli, te ne utječe na opioidni put. Na temelju pretkliničkih podataka, LX9211 ima potencijal značajno smanjiti odgovor boli bez izazivanja ovisnosti, a istovremeno pružiti novu metodu liječenja neuropatske boli inhibiranjem AAK1. Istovremeno, na temelju obećavajućih rezultata u više pretkliničkih modela i povoljne kliničke sigurnosti faze I, LX9211 također ima potencijal za razvoj za liječenje drugih neurogenih bolova.

Kemijska struktura LX9211 (BMS-986176) (izvor slike: chemicalbook.com)

U 2016, Leksikon stekao ekskluzivna istraživanja, razvoj i komercijalizacije prava LX9211 i drugih spojeva otkrivenih pod savezom koji djeluju kroz AAK1, i BMS će dobiti 115,5 milijuna američkih dolara prihoda od ove akvizicije.

RELIEF-PHN-1 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno-grupno, multicentrično ispitivanje faze 2 koje procjenjuje djelotvornost, sigurnost i farmakokinetiku LX9211 u liječenju post-herpetične neuralgije (PHN). Svrha studije je zaposliti oko 74 bolesnika na približno 30 kliničkih lokacija u SAD-u. Primarna procijenjena ishod djelotvornosti bila je promjena prosječnog dnevnog rezultata boli (ADPS) na temelju ljestvice numeričkih ocjena (NRS) u 11 točaka od početnog ispitivanja (1. dan) do 6. tjedna.

Početkom rujna ove godine počelo je i kliničko ispitivanje faze II RELIEF-DPN-1 koje je ocjenjivalo LX9211 u liječenju dijabetičke periferne neuralgije. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, paralelno-grupno, višeslojno ispitivanje faze 2 koje procjenjuje djelotvornost, sigurnost i farmakokinetiku LX9211 u liječenju dijabetičke periferne neuralgije. Svrha studije je regrutirati oko 300 pacijenata na približno 30 kliničkih lokacija u SAD-u. Primarna procijenjena ishod djelotvornosti bila je promjena prosječnog dnevnog rezultata boli (ADPS) na temelju ljestvice numeričkih ocjena (NRS) u 11 točaka od početnog ispitivanja (1. dan) do 6. tjedna.

Dr. Praveen Tyle, izvršni potpredsjednik leksikona R&D, izjavio je: "Vrlo nam je drago što možemo započeti primjenu liječenja pacijenata u drugom istraživanju dokaza koncepta LX9211. Bolesnici s herpes zosterom obično doživljavaju nekoliko mjeseci do nekoliko mjeseci nakon što osip splasne. Godine boli, mogućnosti liječenja su ograničene. Vjerujemo da LX9211 ima potencijal pružiti novi tretman za post-herpetičnu neuralgiju. Radujemo se završetku ove studije do kraja sljedeće godine i LX9211 u dijabetičkoj perifernoj neuralgiji. Faza 2 dokaz koncepta studija."