U Velikoj Britaniji odobren novi lijek za rijetke bolesti Lumasiran koji se bavi osnovnim uzrokom primarne hiperoksalne kiseline tipa 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals globalni je lider u razvoju RNAi terapija. Njegov lijek Onpattro (patisiran, intravenski pripravak) odobren je u kolovozu 2018. godine, čime je postao prvi lijek RNAi odobren za stavljanje u promet u 20 godina otkako je otkriven fenomen RNAi. U studenom 2019. Givlaari (givosiran, supkutani pripravak) odobren je kao drugi RNAi lijek koji je odobren u cijelom svijetu, a ujedno je bio i prvo globalno odobrenje terapije RNA-vezane uz GalNAc, što je označilo veliku prekretnicu u razvoju preciznih genetskih lijekova.

Trenutno je drugi lumasiran RNAi lijeka Alnylam&podvrgnut pregledu prioriteta od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ubrzano odobrenje od strane Europske agencije za lijekove (EMA). Ovaj lijek koristi se za liječenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1). FDA je odredio ciljni datum akcije 3. prosinca 2020. godine.

Nedavno je Britansko tijelo za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) izdalo pozitivno znanstveno mišljenje o lumasiranu koji ulazi u Program ranog pristupa lijekovima (EAMS). Prema ovoj odluci, prihvatljivi PH1 bolesnici u Velikoj Britaniji (od kojih su mnoga djeca) mogu se liječiti lijekom prije nego što je Europska komisija (EK) odobrila lumasiran.

Cilj EAMS-a je pružiti inovativne, neprihvaćene lijekove britanskim pacijentima čije visoke kliničke potrebe nisu zadovoljene. Lijekovi uključeni u plan su oni namijenjeni za liječenje, dijagnosticiranje ili sprječavanje teško oslabiti ili opasnih po život bolesti za koje nema dovoljno mogućnosti liječenja.

PH1 je izuzetno rijetka bolest koju karakterizira pretjerana proizvodnja oksalata, što može dovesti do bubrežne bolesti u završnom stadiju (ESKD) i drugih sistemskih komplikacija. U Europi i Sjedinjenim Državama 1-3 od 1 milijuna ljudi ima PH1; u Velikoj Britaniji, procijenjeno 100 pacijenata s dijagnozom PH1. Postojeće metode liječenja ne mogu spriječiti prekomjernu proizvodnju oksalata, već samo smanjuju oštećenje bubrega i odgađaju napredovanje ESKD-a. Bolesnici s bubrežnom bolešću krajnjeg stadija PH1 trebaju dijalizu kako bi se filtrirali otpadni proizvodi u krvi sve dok ne ispunjavaju uvjete za dvostruku ili sekvencijalnu transplantaciju jetre / bubrega. No, dugotrajna dijaliza i komplikacije nakon transplantacije ozbiljno utječu na kvalitetu života pacijenta GG.

Brendan Martin, menadžer Velike Britanije Alnylam GG, rekao je:&"Pozitivno znanstveno mišljenje o pružanju lumasirana putem EAMS-a odlična je vijest za pacijente sa PH1 i njihove obitelji. Mogućnosti liječenja za ove bolesnike trenutno su vrlo ograničene i za rješavanje ovog problema hitno su potrebni novi lijekovi. Osnovni uzrok ove rijetke bolesti ima blagotvoran utjecaj na rad bolesti. Ova odluka omogućit će pacijentima koji imaju prihvatljivi lijek PH1 u Velikoj Britaniji na liječenje lumasiranom u najkraćem mogućem roku."

Odluka MHRA GG-a temelji se na procjeni utjecaja lumasiran GG-a na pacijente s PH1 i njegove sigurnosti, uključujući podatke iz III studije ILLUMINATE-A faze (NCT03681184). Rezultati studije objavljeni su na Međunarodnoj konferenciji Europskog udruženja za dijalizu i transplantaciju (ERA-EDTA) Europske udruge za nefrologiju koja je održana početkom lipnja ove godine. Rezultati su pokazali da je lumasiran značajno smanjio proizvodnju oksalne kiseline u jetri, istovremeno pokazujući sigurnost i toleranciju. Za detaljne podatke pogledajte: ILLUMINATE-A Izvještaj o istraživanju.

PH1 je super rijetka, progresivna i razarajuća bolest koja utječe na bubrege i druge vitalne organe. Bolest je uzrokovana prekomjernom proizvodnjom oksalne kiseline. Povišena razina oksalne kiseline u urinu povezana je s napredovanjem do krajnjeg stadijuma bubrega i drugim sistemskim komplikacijama. PH1 može uzrokovati zatajenje bubrega, uz značajan morbiditet i smrtnost. Trenutno nema odobrenog liječenja. Bolest pogađa dojenčad, djecu i odrasle. Pacijenti se suočavaju s opetovanim i bolnim kamenim događajima, kao i s progresivnim i nepredvidivim padom bubrežne funkcije, što u konačnici dovodi do bubrežne bolesti u završnom stadiju, koja zahtijeva intenzivnu dijalizu kao most za dvostruku transplantaciju jetre / bubrega. PH1 se obično razvija u djetinjstvu i zahtijeva trenutnu i učinkovitu intervenciju. Pacijenti u kasnoj fazi nemaju drugog izbora osim dijalize, a transplantacija jetre trenutno je jedini lijek za korijenski uzrok bolesti.

Lumasiran je potkožni lijek RNAi koji cilja hidroksikiselinsku oksidazu 1 (HAO1), razvijen za liječenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1). HAO1 kodira glikolat oksidazu (GO). Stoga, prigušivanjem enzima HAO1 i iscrpljivanjem GO enzima, lumasiran može inhibirati i normalizirati proizvodnju oksalne kiseline (metabolita koji je izravno uključen u patofiziologiju PH1) u jetri, čime potencijalno sprečava napredovanje PH1 bolesti.

Lumasiran je prva terapija koja pokazuje značajno smanjenje izlučivanja oksalata iz urina. Rezultati studije ILLUMINAT-III faze III potvrdili su da lumasiran značajno smanjuje proizvodnju oksalne kiseline u jetri, ima potencijal da riješi urođene patofiziološke probleme PH1 i može imati značajan klinički utjecaj na bolesnike s PH1 , U SAD-u lumasiran je dodijeljen dječjoj kvalifikaciji za rijetke bolesti, kvalifikaciji za liječenje siročadi (ODD) i probojnoj kvalifikaciji lijekova (BTD) za liječenje PH1 od strane FDA. U Europskoj uniji, lumasiranu je dodijeljena kvalifikacija za lijekove siroče (ODD) i prioritetna kvalifikacija za lijekove (PRIME). Ove kvalifikacije zajedno ističu potencijal lumasirana da riješi potencijalne patofiziološke probleme PH1.

Lumasiran je razvijen korištenjem najnovije poboljšane i stabilne kemijske ESC-GalNAc tehnologije konjugata Alnylam&# 39, koja može učiniti potkožnu primjenu snažnijom i trajnijom i ima širok terapijski indeks. Trenutno Alnylam provodi dvije druge globalne studije faze III: (1) ILLUMINATE-B, ocjenjujući lumasiran za liječenje PH1 bolesnika mlađih od 6 godina, a rezultati se očekuju kako će se dobiti sredinom 2020 .; (2) ILLUMINATE-C, ocjenjujući lumasiran liječenje PH1 bolesnika svih dobnih skupina s bubrežnom stadijom u završnoj fazi, a rezultati se očekuju u 2021. godini.