Novo Nordisk Semaglutid je učinkovit: 18.2% Gubitak težine u 68 tjedana!

Novo Nordisk je nedavno objavio najnovije rezultate projekta kliničkog ispitivanja STEP 3a semaglutidne injekcije od 2,4 mg za liječenje pretilosti na godišnjem sastanku Američkog endokrinog društva (ENDO 2021). Podaci iz ispitivanja STEP 4 pokazali su da je, u usporedbi s placebom, jednom tjedno potkožna (SC) doza liječenja semaglutidom od 2,4 mg rezultirala statistički značajnim smanjenjem tjelesne težine.

Pretilost je kronična bolest koja zahtijeva dugotrajno liječenje. To je povezano s mnogim ozbiljnim zdravstvenim posljedicama i smanjenim očekivanim životnim vijekom. Postoje mnoge komplikacije povezane s pretilošću, uključujući dijabetes tipa 2, bolesti srca, opstruktivnu apneju, kroničnu bolest bubrega, bezalkoholnu masnu jetru i rak.

Trenutno, Novo Nordisk razvija semaglutid 2.4mg potkožna injekcija jednom tjedno kao metoda liječenja za odrasle pretilosti. Semaglutid je analogni peptid-1 (GLP-1) nalik glukagonu, koji može pomoći ljudima da jedu manje, smanjuju unos kalorija i potiču gubitak težine smanjenjem gladi i povećanjem sitosti.

STEP projekt (Terapijski učinak semaglutida kod pretilih osoba) je globalni projekt kliničkog razvoja faze IIIa koji ocjenjuje tjednu potkožnu (SC) dozu semaglutida od 2,4 mg za upravljanje tjelesnom težinom u pretilih odraslih bolesnika. Projekt uključuje ukupno 4 ispitivanja faze IIIa, a uključeno je oko 4.500 odraslih osoba s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih osoba, a sva su ispitivanja bila uspješna.

Na temelju podataka o kliničkom projektu STEP, Novo Nordisk je u prosincu 2020. podnio američkom FDA-u novu aplikaciju za lijekove (NDA) za potkožnu injekciju semaglutida od 2,4 mg. Lijek se ubrizgava potkožno jednom tjedno za dugotrajno upravljanje tjelesnom težinom. Važno je napomenuti da je Novo Nordisk također podnio vaučer za prioritetni pregled (PRV) kako bi ubrzao NDA pregled, koji može skratiti ciklus NDA pregleda sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci.

Indikacije za primjenu semaglutidnog 2,4mg potkožnog pripravka za injekcije su: kao pomoćno sredstvo niskokalorične prehrane i vježbe jačanja, koje se koristi za liječenje pretilosti (BMI≥30kg/m2) ili prekomjerne težine (BMI≥27kg/m2) u pratnji najmanje jedne tjelesne težine Odrasli pacijenti sa srodnim komorbiditetima.

KORAK 4 (povlačenje lijeka) je 68-tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, placebom kontrolirano, ispitivanje povlačenja lijekova. Ukupno 902 pretila ili pretila bolesnika s komorbiditetima bila su upisana i uspoređivana sa semaglutidom s placebom. Djelotvornost i sigurnost za kontinuirano upravljanje tjelesnom težinom. Suđenje je uključivalo razdoblje održavanja od 20 tjedana i razdoblje održavanja od 48 tjedana. U 20-tjednom razdoblju olova, nakon primanja eskalacije doze semaglutida, 803 bolesnika dostigla su ciljanu dozu od 2,4 mg, a njihova prosječna težina smanjila se sa 107,2 kg na 96,1 kg. Nakon toga, ti su pacijenti ušli u razdoblje održavanja i nasumično su podijeljeni u dvije skupine. Jedna skupina primala je SC semaglutid 2,4 mg jednom tjedno, a druga je primala SC placebo jednom tjedno tijekom 48 tjedana. Tijekom cijelog procesa istraživanja, obje skupine liječenja slijedile su niskokaloričnu prehranu i povećanu tjelesnu aktivnost.

U ispitivanju su korištene dvije statističke metode: (1) Evaluacija temeljena na strategiji liječenja (primarna statistička metoda), koja ne uzima u obzir usklađenost liječenja ili terapijski učinak drugih lijekova za mršavljenje; (2) Procjena na temelju pokusnih proizvoda (sekundarna statistička metoda) ), odnosno svi pacijenti se pridržavaju ispitivanja liječenja lijekovima i nisu započeli terapijski učinak drugih lijekova za mršavljenje.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje STEP 4 dostiglo dvije primarne krajnje točke, sa statistički značajnim razlikama u podacima, koje su pokazale da su bolesnici koji su nastavili primati SC liječenje semaglutidom od 2,4 mg imali daljnji značajan gubitak težine, dok su se bolesnici koji su prešli na placebo značajno oporavili.

——Glavna statistička metoda pokazuje da među svim randomiziranim bolesnicima oni koji i dalje primaju SC semaglutid 2,4mg tijekom 48 tjedana imaju prosječnu težinu od 7,9% od početne vrijednosti u vrijeme randomizacije (težina na kraju razdoblja olova); dok prima placebo Bolesnika, prosječna tjelesna težina povećala se za 6,9% u odnosu na početnu vrijednost pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dviju skupina bila je statistički značajna. Bolesnici koji su primali SC semaglutid jednom tjedno tijekom 68 tjedana kontinuiranog liječenja (20-tjedno razdoblje olova + 48-tjedno razdoblje održavanja) imali su prosječni gubitak težine od 17,4%.

——Sekundarne statističke metode pokazuju da među pacijentima s namjerom liječenja pacijenti koji i dalje primaju SC semaglutid od 2,4 mg tijekom 48 tjedana imaju prosječnu težinu od 8,8 % od početne vrijednosti u trenutku randomizacije (težina na kraju razdoblja u kojem je došlo do olova); Za placebo bolesnika, prosječna tjelesna težina povećala se za 6,5% u odnosu na početnu vrijednost pri randomizaciji. Razlika u liječenju između dviju skupina bila je statistički značajna. Bolesnici koji su primali SC semaglutid jednom tjedno tijekom 68 tjedana imali su prosječni gubitak težine od 18,2%.

U ovom ispitivanju, sigurnost od 2,4 mg semaglutida potkožno ubrizgava jednom tjedno je u skladu s prethodno opaženim agonistom GLP-1 receptora i dobro se podnosi. Među bolesnicima koji su primali semaglutid 2,4 mg, najčešći štetni događaji bili su gastrointestinalni događaji.