Oralni antagonist GnRH receptora prostate stadij III s superiornim kliničkim rezultatima

Nedavno, Myovant Znanosti najavio dodatne rezultate jednom dnevno oralni lijek relugolix u liječenju uznapredovalog raka prostate fazi III HERO studija (NCT03085095). Ovi podaci proširuju rane nalaze ispitivanja HERO i potvrđuju da relugoliks pokazuje superiornost na više mjera ishoda u usporedbi s leuprolidacetatom i ima manji rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE). Rezultati su prijavljeni oralno na ASCO u 2020 i objavljena istovremeno u New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizirana, otvorena, paralelna skupina, multi-country faza III studija dizajnirana za procjenu sigurnosti i učinkovitosti relugoliksa u muških bolesnika s androgenim osjetljivim uznapredovalim karcinomom prostate koji zahtijevaju najmanje godinu dana kontinuirane deprivacije androgenih terapija (ADT) Spol. U ispitivanju su bolesnici randomizirani u omjeru 2:1, koji su primali jednu peroralnu dozu od 360 mg udara relugoliksa, nakon čega je slijedila dnevna peroralna doza od 120 mg ili su primali suspenziju suspenzije leuprolidacetata (jednom u ožujku). .

Rezultati su pokazali da je relugoliks dosegao primarnu mjeru ishoda i pokazao superiornost leuprolidnog acetata pri 6 ključnih sekundarnih mjera ishoda. U analizi bolesnika s odgovorom na primarnu mjeru ishoda, 96,7% bolesnika u skupini koja je primala relugoliks postiglo je održanu supresiju testosterona na razini kastracije (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Detaljni sekundarni ishod podataka objavljen ovaj put pokazali su da postoje značajne razlike u brzom i dubokom suzbijanju testosterona, PSA odgovor, i testosteron oporavak nakon prestanka liječenja. Udio bolesnika koji su dosegli razinu kastracije 4. Skupina leuprolid acetata imala je 0,0% na 4. osim toga, 78.4% muškaraca u skupini koja je primala relugoliks postiglo je duboku supresiju testosterona ispod 20 ng/dL 15., u usporedbi s 1.0% u skupini koja je primala leuprolide acetat. Veći postotak bolesnika u skupini koja je primala Relugolix postigao je odgovor PSA 15. dana (79,4% naspram 19,8%). Nakon 90 dana prekida liječenja, 54% bolesnika u skupini koja je primala relugoliks postiglo je normalne razine testosterona (≥280ng/dl) i prosječnu razinu testosterona od 288.4ng/dl. Udio leuprolide acetata bila je samo 3%, a prosječna razina testosterona bila je 58,6 %. Druga ključna sekundarna mjera ishoda ispitivanja je razdoblje preživljenja rezistencije bez kastracije, a rezultati se očekuju u trećem tromjesečju ove godine.

U pogledu sigurnosti, rizik od MACE-a u skupini koja je primala relugoliks smanjen je za 54% (2,9% naspram 6,2%; HR =0,46; 95%CI: 0,24-088).

Osim toga, među bolesnicima s MACE događajima u anamnezi, rizik od MACE-a u skupini koja je primala relugoliks smanjen je za 80% (3,6% naspram 17,8%). U ispitivanju HERO, više od 90% bolesnika imalo je barem jedan kardiovaskularni faktor rizika, uključujući čimbenike rizika načina života kao što su pušenje i pretilost, komorbiditeti kao što su dijabetes i hipertenzija te prethodna povijest MACE-a.

Kao što je ranije spomenuto, incidencija štetnih događaja u ispitivanju HERO bila je usporediva između skupine koja je primala relugoliks i skupine koja je primala leuprolidni acetat (92,9% naspram 93,5%). Najčešće prijavljene nuspojave koje su se dogodile u najmanje 10% muškaraca u skupini koja je primala relugoliks bile su vruće trepće, umor, zatvor, blagi do umjereni proljev i bol u zglobovima.

U bolesnika s rakom prostate, snižavanje razine testosterona brže i oporavak razine testosterona brže nakon prestanka liječenja su od kliničke važnosti, što potencijalno može poboljšati kvalitetu života pacijenata. Oba nalaza će imati značajan utjecaj na liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate. Osim toga, kardiovaskularne bolesti je vodeći uzrok smrti u bolesnika s rakom prostate. U usporedbi s konvencionalnim GnRH agonistima, oralna terapija ima snažan učinak i također smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti, što će biti veliko postignuće za muške bolesnike s uznapredovalim karcinomom prostate.

Na temelju gore navedenih rezultata, relugoliks može postati važna nova mogućnost liječenja muških bolesnika s uznapredovalim rakom prostate te će redefinirati kliničku skrb bolesnika. U travnju ove godine, Myovant podnio novi lijek aplikacija (NDA) na US FDA. Ako je odobren, relugolix će biti prvi oralni gonadotropin-u objavljivanju hormona (GnRH) receptora antagonista koji se koristi za liječenje bolesnika s uznapredovalim raka prostate.

Trenutno, Myovant razvija relugoliks kao jednu tabletu za liječenje uznapredovalog raka prostate (120 mg na dan), a također razvija relugolix složenu tabletu (relugolix 40 mg/estradiol 1,0 mg/noretistero acetat 0.5 mg) , Koristi se za liječenje mijesnih mijesnih lejsi i endometrija raka. Prošlog mjeseca, tvrtka je izvijestila pozitivne rezultate prve faze III kliničke studije endometrioze, i još jedna faza III studija očekuje se da će biti objavljena kasnije ovog tromjesečja.