Pfizer najavljuje dokaze o djelotvornosti ibrance (palbociclib) u liječenju prve linije HR + / HER2-metastatskog raka dojke!

Pfizer je nedavno objavio da su dokazi iz stvarnog svijeta (RWE) objavljeni u recenziranom časopisu dokazali da su kod pacijentica s HR + / HER2-metastatskim karcinomom dojke (mBC), u usporedbi s letrozolom, ciljani lijekovi protiv raka Ibrance (palbociklib) u kombinaciji s liječenjem letrozolom prve linije poboljšalo je preživljavanje bez progresije u stvarnom svijetu (rwPFS) i cjelokupno preživljenje (OS). Ovi su nalazi prva opsežna usporedna analiza učinkovitosti rezultata preživljavanja inhibitora CDK4 / 6 u rutinskoj kliničkoj praksi. Podaci su objavljeni u&"; Istraživanje raka dojke GG". Vidi: Usporedna učinkovitost prve linije palbocikliba i letrozola nasuprot samo letrozolu za HR + / HER2− metastatski rak dojke u američkoj kliničkoj praksi u stvarnom svijetu.

Vrijedno je spomenuti da je ovo prva velika usporedna analiza učinkovitosti koja je procijenila terapijske koristi inhibitora CDK4 / 6 u kombinaciji sa samo letrozolom i trazolom na preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupno preživljenje (OS). .

U ovoj promatračkoj, retrospektivnoj analizi stvarnosti, uz medijan praćenja od otprilike 2 godine, nakon uravnoteženja demografskih podataka i kliničkih karakteristika polaznog stanja, medijan rwPFS u skupini Ibrance + letrozola iznosio je 20,0 mjeseci, a medijan rwPFS od grupa letrozol bila je 20,0 mjeseci. Medijan rwPFS u azolskoj skupini iznosio je 11,9 mjeseci (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p< 0,0001).="" medijan="" os="" pacijenata="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" ibrance="" nije="" postignut,="" a="" medijan="" os="" pacijenata="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" letrozol="" bila="" je="" 43,1="" mjesec="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." ova="" otkrića="" ukazuju="" da="" u="" usporedbi="" sa="" samo="" trazolom,="" prva="" linija="" liječenja="" ibrance="" +="" letrozolom="" smanjuje="" rizik="" od="" progresije="" bolesti="" za="" 42%,="" a="" rizik="" od="" smrti="" za="">

Analiza je također pokazala da su dvogodišnja ukupna stopa odgovora (ORR) Ibrance + skupine s letrozolom iznosila 78,3%, a skupine s letrozolom 68,0%. Blagodati rwPFS-a i OS-a za sve podskupine u osnovi su iste, uključujući mlade pacijente (18-50 godina) i mjesto ili opseg metastaza.

Chris Boshoff, dr. Med., Glavni razvojni direktor za onkologiju, Pfizer Global Product Development, rekao je:" Dokazi iz stvarnog svijeta ugrađeni su u to kako inoviramo i unapređujemo skrb o pacijentima s rakom dojke. Podaci podržavaju naša randomizirana klinička ispitivanja. S više od 6 godina iskustva pacijenata, pozitivnom analizom koristi i rizika, snažnim kliničkim podacima i pouzdanim podacima iz stvarnog svijeta, svi dokazi potvrđuju snažan učinak Ibrancea u kombinaciji s endokrinom terapijom u liječenju HR + / HER2 -metastatski bolesnici s rakom dojke."

Angela DeMichele, dr. Med., Profesorica izvrsnosti za rak dojke i glavna istražiteljica na Medicinskom fakultetu Perelman na Sveučilištu Pennsylvania, rekla je: „Dokazi iz stvarnog svijeta sve se više koriste kao dodatak tradicionalnim randomiziranim podacima kliničkih ispitivanja kako bi se bolje razumjelo učinkovitost terapije u rutinskoj kliničkoj praksi i pruža informacije za odluke o liječenju. Rezultati ove značajne stvarne studije u skladu su s pozitivnim učincima koje sam vidio kod pacijenata liječenih kombiniranom terapijom Ibrance."

Podaci za ovo retrospektivno promatranje i analizu prikupljeni su iz longitudinalne baze podataka koja je identificirala Flatiron Health, koja uključuje evidenciju pacijenata iz više od 280 klinika za rak u zajednici iz mreže Flatiron, kao i partnerstva s glavnim akademskim centrima za rak širom Sjedinjenih Država. Ova stvarna kohorta uključuje više od 1.400 pacijentica s HR + / HER2-mBC s bilo kojim stupnjem visceralne bolesti. Podaci o sigurnosti nisu prikupljeni kao dio analize.

Podaci ove analize stvarnosti sukladni su dostupnim podacima ispitivanja faze 3 PALOMA-2, koje je Ibrance + letrozol i placebo + letrozol procijenilo kao početnu endokrinu terapiju za HR + / HER2-mBC žene u menopauzi. Međutim, ova se promatračka analiza razlikuje od randomiziranih kliničkih ispitivanja na nekoliko načina. Te studije imaju različite krajnje točke, a postoje stvarna ograničenja u promatračkim studijama u stvarnom svijetu, uključujući nedostatak slučajnosti, nedostatak jedinstvenog vremena ili vrste kliničke procjene i izazov nedostajućim podacima. Randomizirano kliničko ispitivanje PALOMA-2 prikuplja podatke o OS-u, ali još nije sazrelo.

Ibrance je prvi oralni ciljani CDK4 / 6 inhibitor koji može selektivno inhibirati ciklin-ovisnu kinazu 4 i 6 (CDK4 / 6), vratiti kontrolu staničnog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih stanica. Nekontrolirani stanični ciklus obilježje je karcinoma. CDK4 / 6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. CDK4 / 6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može pokrenuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNA (S1 faza). U raku dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4 / 6 vrlo je česta, a CDK4 / 6 je ključna nizvodna meta ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4 / 6 i ER signalizacije ima sinergijski učinak i može inhibirati rast stanica ER + raka dojke u G1 fazi.

Ibrance je prvi inhibitor CDK4 / 6 na svijetu' Prvi je put odobren za stavljanje u promet u veljači 2015. godine, a odobren je za liječenje prve i druge linije HR + / HER2-raka dojke u više od 90 zemalja širom svijeta. U travnju 2019. Ibrance je odobrila američka FDA i postao je prvi i jedini svjetski' inhibitor CDK4 / 6 u kombinaciji s inhibitorima aromataze za prvu liniju liječenja HR + / HER2-metastatskog karcinoma dojke u muškarci. U Sjedinjenim Državama Ibrance se koristi za liječenje odraslih pacijenata s HR + / HER2-uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke: (1) u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao početna endokrina terapija za žene ili muškarce u postmenopauzi; (2) u kombinaciji s Fulvestom Skupina se koristi za pacijente čije je stanje napredovalo nakon primanja endokrine terapije.

Godine 2020. globalna prodaja Ibrance GG-a dosegla je 5,392 milijarde američkih dolara, a to je najprodavaniji inhibitor CDK4 / 6 na svijetu. Međutim, konkurencija na ovom polju postaje sve žešća. Prodaja tvrtke Novartis Kisqali&u 2020. godini dosegla je 687 milijuna američkih dolara, što je porast od 45%. Kao zaostali igrač na ovom polju, treći CDK4 / 6 inhibitor na listi, Eli Lilly Verzenio nadmašio je Novartis Kisqali, a njegova je prodaja u 2020. godini dosegla 913 milijuna američkih dolara, što je porast od 57%.