Inhibitor staze Pfizer-ježu Inhibiciju Daurismo odobrio EU!

Pfizer je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila ciljani antikancerogeni lijek Daurismo (glasdegib) u kombinaciji s kemoterapijom niskim dozama citarabina (LDAC) za liječenje novo dijagnosticirane (nove ili sekundarne), odrasle osobe s akutnom mijeloidnom leukemijom ( AML) koji nisu prikladni za standardnu ​​kemoterapiju. Odobrenje se temelji na rezultatima ispitivanja II. BRIGHT 1003 faze. Podaci pokazuju da je u usporedbi s LDAC-om, Daurismo + LDAC gotovo udvostručio ukupni opstanak (OS) (8,3 mjeseca u odnosu na 4,7 mjeseci) i značajno smanjio rizik od smrti.54%.

Daurismo je jedanput dnevno oralni inhibitor signalnog puta ježa kojeg je američki FDA odobrio u studenom 2018. Ovaj lijek je prvi inhibitor signalnog puta ježa odobren za liječenje AML-a. Prikladan je za prvo liječenje novo dijagnosticiranih odraslih bolesnika s AML tipa 2: LDAC: (1) stariji bolesnici s AML starijom od 75 godina; (2) Odrasli bolesnici s AML-om koji nisu prikladni za intenzivnu indukcijsku kemoterapiju zbog prisutnosti drugih bolesti.

Treba napomenuti da na etiketi lijeka Daurismo postoji crno polje koje upozorava: (1) Daurismo može uzrokovati smrt embrija ili fetusa ili ozbiljne urođene mane. Lijek je pokazao toksičnost na embrije, toksičnost na fetus i teratogenost u studijama na životinjama. Seks. (2) Prije početka liječenja Daurismom potrebno je izvršiti testove na trudnoću na ženama s reproduktivnim potencijalom. Preporučuje se ženama koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom najmanje 30 dana nakon primjene liječenja Daurismom i nakon posljednje doze. (3) Žene imaju potencijalni rizik od izlaganja Daurismu muškim sjemenkama. Muški pacijenti trebaju koristiti kondome tijekom seksualne aktivnosti s trudnicama ili ženama s reproduktivnim potencijalom tijekom posljednjeg razdoblja uzimanja Daurismoa i najmanje 30 dana nakon posljednje doze, kako bi se izbjeglo da žene imaju potencijalnu izloženost lijekovima.

Daurismo inhibira signalni put ježe vežući i inhibira Smoothened (SMO) protein. SMO protein je transmembranski protein koji sudjeluje u signalnom putu ježeva, koji igra presudnu ulogu u embriogenezi. Međutim, za odrasle se vjeruje da abnormalna aktivacija signalnog puta ježa doprinosi razvoju i preživljavanju matičnih stanica karcinoma i igra ulogu u nastanku i razvoju mnogih vrsta raka, uključujući solidne tumore i hematološke malignitete. U mišjem modelu ksenotransplantacije humanog AML-a, Daurismo u kombinaciji s niskim dozama citarabina (LDAC) ima jači učinak inhibicije povećanja volumena tumora nego sam Daurismo ili LDAC, istovremeno smanjujući CD45+ / CD33+ u koštanoj srži. Postotak blasti ,

Trenutno Pfizer dalje unapređuje klinički razvoj Daurismoa za liječenje različitih bolesti. Prema podacima do kojih se došlo u kliničkim ispitivanjima.gov, klinička ispitivanja lijeka&# 39, koja su u tijeku, uključuju: liječenje novo dijagnosticiranog glioblastoma, liječenje kronične bolesti cijepljenja naspram domaćina, u kombinaciji s dva standardna režima decitabina za liječenje visokog rizika starijih osoba s AML pacijenti, recidivi ili vatrostalni AML.

Daurismo (glasdegib + maleinska kiselina; izvor slike: natpis recepta Daurismo)

Masum Hossain, regionalni predsjednik međunarodnog tržišta za razvoj raka Pfizer, rekao je:&"; Standard skrbi za bolesnike s akutnom mijeloidnom leukemijom je intenzivna kemoterapija, ali za mnoge starije bolesnike i one koji imaju određena zdravstvena stanja prije dijagnoze, to nije opcija. , Kroz odobrenje Daurismo od strane Europske komisije, ponosni smo što ispunjavamo višedecenijsku posvećenost pacijentima oboljelim od raka krvi da pružimo ovu novu mogućnost liječenja određenim pacijentima s akutnom mijeloidnom leukemijom s ograničenim europskim mogućnostima liječenja."

Prema dr. Sc. Pau Montesinosu, liječnik u Sveučilišnoj bolnici Lafite u Valenciji, Španjolska.&"BRIGHT 1003 ispitivanje pokazalo je da je Daurismo u kombinaciji s niskim dozama citarabina gotovo udvostručio ukupni opstanak u usporedbi s niskim dozama citarabina. Akutna mijelogenija prethodno liječena i nesposobna izdržati intenzivnu kemoterapiju Bolesnici s leukemijom hitno trebaju nove mogućnosti liječenja. Radujem se korištenju ove nove terapije za produljenje preživljavanja odgovarajućih bolesnika s AML-om."

BRIGHT 1003 je središnja, randomizirana, otvorena, višecentrična, međunarodna klinička studija faze II. Ukupno je upisano 116 novih ili srednjih odraslih osoba s AML-om koji se ranije nisu liječili i nisu se kvalificirali za intenzivnu kemoterapiju. U studiji su ovi bolesnici nasumično raspoređeni u dvije skupine liječenja u omjeru 2: 1, jedna je skupina primila Daurismo + LDAC, a druga skupina LDAC. Od 78 pacijenata koji su primali Daurismo + LDAC, više od polovice (51%, 40) bilo je sekundarno AML ili razvijeno AML zbog prethodne bolesti krvi / koštane srži ili prethodnog liječenja protiv raka, tih 40 pacijenata jedanaest osoba pacijenti su primili terapiju hipometilacijom. Iz povijesnih podataka, prognoza ovih bolesnika je vrlo loša, a mogućnosti liječenja ograničene su na sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima ili palijativnoj njezi.

Rezultati studije pokazali su da je kod bolesnika s AML-om koji nisu bili prihvatljivi za intenzivnu kemoterapiju liječenje Daurismo + LDAC-om gotovo udvostručilo opće preživljavanje (OS) u usporedbi s LDAC-om (srednji OS: 8,3 mjeseca u odnosu na 4,3 mjeseca, HR=0,463 , 95% CI: 0,299-0,717). Ova razlika ukazuje da je u usporedbi s pacijentima iz skupine s LDAC-om rizik od smrti u grupi Daurismo + LDAC smanjen za 54% (jednostrana p-vrijednost=0,0002).

U studiji su, među pacijentima koji su primali Daurismo, najčešće nuspojave (incidencija ≥20%) uključivale anemiju (45,2%), krvarenje (45,2%), neutropeniju (35,7%) i mučninu (35,7%)), smanjen apetit (33,3%), umor (30,9%), grčevi mišića (30,9%), trombocitopenija (30,9%), groznica (29,7%), proljev (28,5%), upala pluća (28,5%), obolijevanje nosa (26,1%), periferna edemi (26,1%), zatvor (25,0%), bol u trbuhu (25,0%), osip (25,0%), dispneja (25,0%), povraćanje (21,4%), gubitak težine (20,2%). Među pacijentima koji su liječeni Daurismom, najčešće neželjene reakcije koje su rezultirale smanjenjem doze uključuju: mišićni spazam (4,7%), umor (3,5%), neutropeniju (3,5%), anemiju (2,3%) i trombocitopeniju (2,3%) , EKG produženje QT-produženja (2,3%). Među pacijentima liječenima Daurismom, najčešći nuspojave koje su dovele do trajnog prekida uključuju pneumoniju (5,9%), neutropeniju (3,5%) i mučninu (2,3%).