JNJ Invokana odobren od strane Europske unije: Prvi novi lijek za liječenje dijabetičke nefropatije (DKD) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 u 20 godina!

Johnson & Johnson (JNJ) hipoglikemici Invokana (zajednički naziv:kanagliflozin) nedavno je primila dobre vijesti od Europske unije u vezi s propisima. Europska komisija (EC) odobrila je proširenje indikacije lijeka Invokana za primjenu u odraslih bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (T2D) uz dijabetičku nefropatiju (DKD) kako bi se poboljšala bubrežna prognoza.

Oznaka lijeka će sadržavati podatke iz ispitivanja MILESTONE CREDENCE kako bi odražavala rezultate značajno poboljšane bubrežne prognoze u T2D bolesnika s DKD. Ovaj rezultat ima važan klinički značaj za prevenciju zatajenja bubrega i sada je uključena u glavni svjetski bubrega, dijabetes i kardiovaskularne smjernice, pružajući milijunima pacijenata s kroničnom bolesti bubrega i dijabetes tipa 2 sa značajnom prilikom za poboljšanje njihova zdravlja.

Važno je napomenuti da je na europskom tržištu, budući da je odobrenje angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) inhibitora i blokatora receptora angiotenzina II (ARB), Invokana je prvi odobren za uporabu u gotovo 20 godina. Terapije za usporavanje progresije DKD-a u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 uključuju bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega i proteinurijom (omjer urinarnog albumina:kreatinina >300 mg/g).

Nadalje, Invokana je trenutno jedini inhibitor kotransportera glukoze natrija (SGLTi) koji se može koristiti za liječenje DKD-a u bolesnika s T2D-om. Procjenjuje se da postoji 59 milijuna odraslih osoba s dijabetesom diljem Europe, od kojih 90% ima dijabetes tipa 2 (T2D), a približno 40% bolesnika s T2D će nastaviti razvijati bolesti bubrega.

Po prvi put u Europi, bolesnici t2D s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR) između 60-45ml/min/1,73m2 sada mogu započeti liječenje lijekom Invokana. Osim toga, bolesnici s T2D proteinurije i eGFR ≥30ml/min/1,73m2 sada mogu započeti liječenje lijekom Invokana i nastaviti liječenje do dijalize bubrega ili transplantacije bubrega.

U SAD-u, Invokana dobila odobrenje FDA u listopadu 2019: za odrasle bolesnike s T2D i DKD i određenu količinu proteina u mokraći, smanjuje završni stadij bolesti bubrega (ESKD), pogoršanje bubrežne funkcije, i kardiovaskularne (CV) smrti 1. Rizik od hospitalizacije zatajenja srca. U SAD-u, Invokana je jedini tip 2 dijabetes lijek koji se može koristiti za smanjenje rizika od zatajenja srca hospitalizacije u bolesnika s T2D i DKD. To je također prvi novi lijek koji se može koristiti za odgađanje progresije DKD u tih bolesnika u gotovo 20 godina.

Dijabetička nefropatija (Izvor slike: cilisos.my)

Dijabetes tipa 2 (T2D) je vodeći uzrok bolesti bubrega i peti vodeći uzrok smrti širom svijeta. Dijabetička nefropatija (DKD) je progresivna bolest koja, ako se ne liječi, može dovesti do dijalize i transplantacije bubrega. Osim toga, DKD bolesnici su također pod visokim rizikom od bolesti srca i moždanog udara.

Ovo odobrenje temelji se na podacima iz ispitivanja vjerodostojnosti faze III u bubrežnim prognozama. Ovo je prvo ispitivanje prognoze bubrega posebno provedeno na bolesnicima s DKD i T2D. Svi bolesnici primaju osnovnu terapiju standardne skrbi, koja uključuje inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) i blokator receptora angiotenzina II (ARBS). Ova randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna skupina, multicentrično kliničko ispitivanje uključilo je 4401 T2D bolesnika s KBB-om, uspoređujući djelotvornost i sigurnost lijeka Invokana i placeba u sprječavanju klinički važnih bubrežnih i CV prognoze Spol. Ti bolesnici imaju procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR) ≥30 do<90 ml/min/1.73="" square="" meters,="" the="" presence="" of="" albuminuria="" (300="">

U srpnju 2018. Podaci pokazuju da će u usporedbi s placebom + standardnom skrbi, Invokana 100mg + standardna skrb biti glavni kompozitni ishod (bolest bubrega u završnom stadiju [ESKD], serumski kreatinin udvostručen, smrt bubrega ili CV-a) za 30% (stopa incidencije: 43,2 naspram 61,2/1000 bolesnik-godina; HR=0,70 [95%CI: 0,57-0,84], p<0.0001). in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" invokana="" reduced="" the="" risk="" of="" secondary="" cv="" endpoints,="" including="" a="" 39%="" reduction="" in="" heart="" failure="" hospitalization="">

U pogledu sigurnosti, incidencija štetnih događaja i ozbiljnih štetnih događaja općenito je bila slična između skupine koja je primala invokanu i skupine koja je primala placebo. Incidencija amputacije donjih ekstremiteta u skupini koja je primala Invokanu i skupini koja je primala placebo (12,3 naspram 11,2 događaja/1000 bolesnik-godina; HR =1,11; 95%CI: 0,79-1,56) i incidencija suđenih prijeloma (11,8 naspram 12,1 događaja/1000 bolesnik-godina; HR =0,98; 95%CI: 0,70-1,37) Nije bilo statističke razlike.

Invokana je nova SGLT2 inhibitora klase hipoglikemijskih lijekova. SGLT2 je prijenosni protein uključen u reapsorpciju proksimalnih bubrežnih tubula. Invokana uglavnom potiskuje SGLT2 izražen u bubrezima, smanjuje reapsorpciju glukoze putem bubrega, i povećava izlučivanje glukoze u mokraći, čime se postiže učinak snižavanja razine glukoze u krvi, a hipoglikemijski učinak ne ovisi o β-staničnoj funkciji i otpornosti na inzulin. U usporedbi s ne-dijabetičari, bubrezi bolesnika s dijabetesom tipa 2 može reabsorb velike količine glukoze u krvotok, što može gurnuti razinu šećera u krvi. Osim jasnog hipoglikemijskog učinka, Invokana također može pružiti dodatne pogodnosti kao što su gubitak težine, odgođena progresija proteinurije i pad krvnog tlaka.

Invokana selektivno inhibira SGLT2 za promicanje izlučivanja glukoze putem urina, a također povećava unos natrija u području nefrorona zove gusta točka (makula densa). Povećan unos natrija u ovom dijelu nefrona uzrokuje šumeće arteriole koji opskrbljuju nefrove krvi na ugovor, što snižava krvni tlak nefrona, čime se smanjuje oštećenje glomerularnih arterija, inače može uzrokovati disfunkciju nefrona.

Invokanine indikacije variraju u različitim zemljama, uključujući: (1) kombiniranje kontrole prehrane i tjelovježbe za smanjenje razine šećera u krvi u odraslih osoba s dijabetesom tipa 2; (2) za odrasle osobe s dijabetesom tipa 2 s kardiovaskularnim bolestima, smanjujući glavni rizik od štetnih kardiovaskularnih događaja, kao što su srčani udar, moždani udar i smrt; (3) za odrasle bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom u kombinaciji s proteinurijom, smanjujući završni stadij bubrežne bolesti (ESKD), pogoršanje bubrežne funkcije, kardiovaskularni rizik od smrti, zatajenja srca i hospitalizacije. Invokana nije prikladna za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1 niti u bolesnika sa šećernom ketoacidozom. Sigurnost i učinkovitost ovog lijeka u djece mlađe od 18 godina trenutno nisu poznati.

Na kineskom tržištu, Invokana je odobren u rujnu 2017, a njegov brand ime je Invokana®. Kada se metformin primjenjuje sam ili u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom za liječenje slabe kontrole glukoze u krvi, YIKO se može kombinirati s metforminom ili metforminom i sulfonilurejom u kombinaciji s dijetom i tjelovježbom kako bi se poboljšala kontrola glukoze u krvi u odraslih osoba sa šećernom bolešću tipa 2.