Preventivna imunoterapija Monoklonal antitijela Teplizumab primjenjuje za unos u SAD-u

Provention Bio je medicinska tvrtka u kliničkom stadiju biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija koje presreću i sprječavaju imunološki posredovane bolesti. Nedavno, tvrtka je najavila da je pokrenula valjanje podnošenje biološki proizvod dozvola aplikacija (BLA) teplizumab (PRV-301) na US Food and Drug Administration (FDA), koji je anti-CD3 monoklonsko protutijelo koristi za prevenciju visokorizičnih skupina Ili odgoditi pojavu kliničke tip 1 dijabetes (T1D), gdje visokorizične populacije odnosi na prisutnost 2 ili više T1D-autoantitijela u tijelu.

U Sjedinjenim Američkim Državama i Europskoj uniji teplizumab je dobio revolucionarnu kvalifikaciju za droge (BTD) odnosno prioritetnu kvalifikaciju za droge (PRIME). Ako se odobri, teplizumab će biti prvi tretman za sprječavanje / odgodu razvoja kliničke šećerne bolesti tipa 1 (T1D) u visokorizičnim skupinama.

Rolling podnošenje omogućuje farmaceutskim tvrtkama da podnesu neke završene module u BLA na FDA za pregled bez čekanja za svaki modul biti dovršen prije podnošenja za pregled. Provention je trenutačno podnio nekliničke module i očekuje podnošenje kliničkih modula i kemijskih, proizvodnih i kontrolnih modula (CMC) u trećem tromjesečju 2020. Nakon što je konačni BLA modul je podnesena, FDA će odrediti ciljni datum za BLA recept lijek korisnik naknada metoda (PDUFA).

Teplizumabov BLA podnesak temelji se na kliničkim podacima iz ispitivanja "Rizično" koje je provelo TrialNet. Ispitivanje je ocjenjivalo djelotvornost i sigurnost teplizumaba za prevenciju ili kašnjenje kliničke šećerne bolesti tipa 1 (T1D) u visokorizičnim skupinama. Podaci istraživanja objavljeni su na 79. Rezultati su pokazali da je jedan 2-tjedni (14-dnevni) tijek liječenja teplizumabom značajno odgodio početak i dijagnozu kliničkog T1D u visokorizične djece i odraslih u usporedbi s placebom. Incidencija T1D smanjena je za 50%, a medijan vremena nastupa kasnio je za najmanje 2 godine. Ovi podaci jasno pokazuju da kratkoročna imunoterapija može značajno odgoditi klinički razvoj T1D, a razvoj imunomodulatornih lijekova koji ne zahtijevaju kontinuirano liječenje utjecati na autoimune bolesti će biti veliki pomak paradigme.

Prema ispitivanju "Rizično", teplizumab je prvi imunomodulator koji može značajno odgoditi klinički početak T1D. Očekuje se da će intervenirati i bitno promijeniti napredak T1D-a u visokorizičnim skupinama!

Ashleigh Palmer, predsjednik i izvršni direktor provention, rekao je: "Pokretanje našeg teplizumab BLA podnošenje proces je važan prekretnica za Provention, koji ima potencijal da se prvi lijek ikada koristi za sprečavanje / kašnjenje kliničke tip 1 dijabetes u visokorizičnim skupinama. Prošle godine Podaci iz objavljenog ispitivanja "At-Risk" naglašavaju transformativni terapijski potencijal teplizumaba u kašnjenju ili sprječavanju pojave T1D ovisne o inzulinu u kliničkoj fazi. Nastojat ćemo dovršiti BLA podnošenje do kraja godine i veselimo se unaprjeđenju regulatornog procesa Također blisko surađivati s FDA. "

teplizumaba (PRV-031) i intervencije tijekom šećerne bolesti tipa 1 (T1D)

teplizumab je anti-CD3 monoklonsko protutijelo razvijeno za presretanje i sprječavanje kliničkog T1D. Protutijela su procijenjena u višestrukim kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila više od 1000 bolesnika, od kojih je više od 800 bolesnika primalo teplizumab. Prethodna istraživanja provedena u novodijagnosticiranih bolesnika pokazala su da teplizumab i dalje pokazuje svoju sposobnost održavanja β-stanične funkcije i smanjuje primjenu egzogenog inzulina. Provention Bio trenutačno ocjenjuje teplizumab u bolesnika s novodijagnosticiranim kliničkim T1D (ispitivanje faze III PROTECT), a također ocjenjuje potencijal teplizumaba za prevenciju T1D kod visokorizičnih osoba u bolesnika s t1D.

Ispitivanje "Rizično" uključivalo je ukupno 76 ispitanika visokog rizika u dobi od 8 do 49 godina. Ti su ispitanici imali 2 ili više T1D autoantitijela i abnormalan metabolizam glukoze (abnormalna glukoza u krvi). 72% ispitanika bilo je mlađe od 18 godina. U ispitivanju su ti ispitanici randomizirani za primanje teplizumaba ili placeba.

Rezultati ispitivanja pokazali su da je u visokorizične djece i odraslih jedan 14-dnevni ciklus liječenja teplizumabom značajno odgodio početak i dijagnozu kliničkog T1D u usporedbi s placebom, uz medijan kašnjenja od 2 godine. Konkretno, medijan vremena do kliničke dijagnoze T1D u skupini koja je primala placebo iznosio je nešto više od 24 mjeseca. Nasuprot tome, medijan vremena za kliničku dijagnozu T1D u skupini koja je primala teplizumab iznosio je nešto više od 48 mjeseci (p = 0,006). Tijekom razdoblja ispitivanja, 72% bolesnika u placebo skupini razvilo je klinički dijabetes, u usporedbi sa samo 43% u skupini koja je primala teplizumab. U ispitivanju se teplizumab dobro podnosio, a podaci o sigurnosti bili su u skladu s prethodnim ispitivanjima na novodijagnosticiranim bolesnicima.

Dr. Eleanor Ramos, glavni medicinski časnik i glavni operativni direktor Provention Bio, rekao je: "Ova orijentir proboj studija pokazuje da možemo koristiti imunoterapiju, posebno teplizumab, kako bi se spriječilo ili značajno odgoditi početak kliničke tip 1 dijabetes za najmanje 2 godine što je još važnije, oko 60% ispitanika u studiji nije razvio T1D nakon tečaja liječenja teplizumabom , što je dvostruko veća od stope u skupini koja je primala placebo. Teplizumab je prva imunomodulacija koja može odgoditi klinički početak t1D agenta. "

Kevan Herold, dr.sc., glavni istraživač studije i profesor imunobiologije i medicine na Sveučilištu Yale, rekao je: "Ovi rezultati imaju stvaran klinički značaj za pojedince koji su u opasnosti za dijabetes tipa 1, kao što su članovi obitelji pacijenata. Odgađanje početka kliničkog T1D može značiti teret bolesti može biti odgođen dok pacijenti mogu bolje upravljati svojim bolestima, kao što su nakon djetinjstva, osnovne škole, srednje škole ili čak i fakulteta. S teplizumabom sada možemo intervenirati i bitno promijeniti progresiju T1D tih visokorizičnih ispitanika. Osim toga, radujemo se učenju više o promatranju bolesnika tijekom praćenja studije, koja će također procijeniti dugoročne rezultate bolesnika koji odgađaju dijagnozu bolesti i vidjeti hoće li im se dijagnosticirati T1D ili zaštititi. "