Roche / AbbVie Venclexta kombinirana terapija Faza III studija je uspješna!

Roche i AbbVie nedavno su objavili da je ispitivanje VIALE-A faze III postiglo zajedničku primarnu mjeru ishoda ukupnog preživljenja (OS) i kompozitnu stopu potpunog odgovora (CR + CRi). Ispitivanje je provedeno u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom (AM) koji prethodno nisu primali terapiju i nisu bili pogodni za intenzivnu kemoterapiju. Rezultati su pokazali da su bolesnici liječeni monoterapijom azacitidinom (AZA, hipometilatirajućim lijekom) Za razliku od toga, bolesnici koji su primali kombiniranu terapiju lijekom Venclexta/Venclyxto veneto (venetoclax) i azacitidin postigli statistički značajna poboljšanja ukupnog preživljenja (OS). U ovom ispitivanju, sigurnost kombinacije Venclexta / Venclyxto i azacitidin je u skladu s poznatom sigurnošću tih lijekova.

Levi Garraway, MD, Roche's glavni medicinski časnik i šef globalnog razvoja proizvoda, rekao je: "Trenutno, AML je još uvijek izazovan rak krvi. Među bolesnicima koji ne podnose intenzivnu kemoterapiju zbog dobi ili podležećeg zdravstvenog stanja, stopa preživljavanja je posebno visoka. Niske. Ovi podaci potvrđuju da kombinirana terapija temeljena na Venclexta / Venclyxto može donijeti terapijske koristi pacijentima, a radujemo se raspravi o rezultatima s regulatornim agencijama. "

Venclexta / Venclyxto je inhibitor prvog u klasi, oralnog, selektivnog B-staničnog limfoma-2 (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche, te je zajednički odgovoran za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovački naziv: Venclexta) , AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto). Od sada, u smislu regulacije SAD-a, Venetoclax je dobio 5 probojnih kvalifikacija za droge (BTD): 1 BTD je dobio prvu liniju liječenja za kroničnu limfocitnu leukemiju (CLL), a 2 BTD je odobren za liječenje relapsa ili refraktorni KLL i 2 BTD-ovi su odobreni prve linije liječenja za AML.

Prije toga, Venclexta je dobila ubrzano odobrenje od Sad FDA u kombinaciji s niskim metilacija (azacitidin (AZA) ili decitabina [decitabina, DAC]) ili niske doze citarabina (LDAC), prva linija liječenja Novodijagnosticirani odrasli bolesnici s tipom 2 AML su: (1) stariji bolesnici S AML u dobi od 75 godina i više; (2) odrasli bolesnici s AML-om koji nisu pogodni za intenzivnu indukcijsku kemoterapiju zbog prisutnosti drugih bolesti.

Ovo ubrzano odobrenje temelji se na podacima o stopi odgovora 2 klinička ispitivanja (M14-358 i M14-387). Ta su dva ispitivanja provedena u novodijagnosticiranih bolesnika s AML-om, uključujući one koji nisu bili pogodni za intenzivnu indukcijsku kemoterapiju. U ispitivanju M14-358, potpuna stopa remisije (CR) programa Venclexta + AZA iznosila je 37%, ukupna stopa rješenja (CRh) djelomičnog oporavka broja krvnih stanica iznosila je 24%, CR programa Venclexta + DAC iznosio je 54%, a CRh 8%. U ispitivanju M14-387, shema Venclexta + LDAC imala je CR od 21% i CRh od 21%.

Nastavak odobrenja ove indikacije ovisi o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima. Trenutno, Roche i AbbVie provode dva potvrdna ispitivanja faze III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) i VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Krajem veljače ove godine obje su strane objavile najnovije rezultate ispitivanja VIALE-C. Ispitivanje je provedeno u novodijagnosticiranih bolesnika s AML-om koji se nisu kvalificirali za intenzivnu kemoterapiju. Rezultati su pokazali da ispitivanje nije postiglo primarnu mjeru ishoda značajnog poboljšanja u Ukupnom preživljenju: u usporedbi s placebom + LDAC liječenom skupinom, rizik od smrti smanjen je za 25% u skupini liječenoj venetoklaksom + LDAC (HR = 0,75 [95% CI: 0,52-1,07], p = 0,11). U preliminarnoj analizi (medijan praćenja od 12 mjeseci), medijan Ukupnog preživljenja u skupini liječenoj venetoklaksom + LDAC iznosio je 7,2 mjeseca, a medijan Ukupnog preživljenja u skupini koja je primala placebo + LDAC iznosio je 4,1 mjesec. Post-hoc analiza nakon dodatnih 6 mjeseci praćenja pokazala je da je medijan Ukupnog preživljenja u skupini liječenoj venetoklaksom + LDAC bio 8,4 mjeseca, a medijan Ukupnog preživljenja u skupini liječenoj placebom + LDAC iznosio je 4,1 mjesec (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Međutim, u smislu sekundarne mjere ishoda, u usporedbi s placebom + skupinom liječenom LDAC-om, stopa potpune remisije skupine liječene venetoklaksom + LDAC bila je značajno poboljšanje (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomične hematološke oporavka (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomičnog hematološskog oporavka (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomičnog hematološkog oporavka (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomičnog hematološskog oporavka (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomične hematološke oporavka (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomičnog hematološskog oporavka (CR + CRi: 47,6% naspram 13,2%), potpuna remisija ili potpuna remisija djelomične hematološke oporavka (CR + CRi: 47,6% nas : 46,9% naspram 14,7%), CR + CRi značajno se povećao pri početku drugog ciklusa liječenja (34,3% naspram 2,9%), sve p vrijednosti bile su<>

Detaljni podaci ispitivanja VIALE-A i ispitivanja VIALE-C bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji. Trenutno, indikacije za prvu liniju liječenja AML s Venclexta / Venclyxto ostaju nepromijenjene.

Akutna mijeloična leukemija (AML) jedna je od najagresivnijih i teško ih je liječiti rak krvi, s niskom stopom preživljavanja i vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. AML se formira u koštanoj srži, što je rezultiralo povećanjem broja abnormalnih bijelih krvnih stanica u krvi i koštanoj srži. AML obično pogoršava brzo, ali nisu svi pacijenti su podobni za intenzivnu kemoterapiju. Dob i komorbiditeti su uobičajeni čimbenici koji ograničavaju intenzivnu kemoterapiju. Samo oko 28% pacijenata može preživjeti 5 godina i dobiti duže.

Venclexta / Venclyxto aktivni farmaceutski sastojak je Venetoklaks, što je oralni B-stanični limfom faktor-2 (BCL-2) inhibitor. BCL-2 protein igra važnu ulogu u apoptozu (programirana stanična smrt). Sprečavanje apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i pretjerano ih izražava u određenim vrstama raka je povezana s razvojem rezistencije na lijekove. Venetoklaks ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, vratiti stanični komunikacijski sustav, i omogućiti stanicama raka da se samouništavaju kako bi se postigla svrha liječenja tumora. Venetoklaks je odobren za stavljanje lijeka u promet u više od 50 zemalja diljem svijeta i koristi se za liječenje kronične limfocitne leukemije (KLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML) u odraslih.

Trenutno, Roche i AbbVie provode veliki klinički projekt za istraživanje Venetoklaks monoterapije i kombinirane terapije za liječenje više vrsta raka krvi, uključujući KLL, AML, Hodgkin limfom (NHL), i difuzno veliki B-stanični limfom (DLBCL ) I multipli mijelom (MM), itd.