Retevmo je vrlo učinkovit u liječenju različitih RET fuzijskih karcinoma!

Eli Lilly nedavno je na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) 2021. prvi put objavio podatke za precizni onkološki lijek Retevmo (selpercatinib) faza 1/2 kliničke studije LIBRETTO-001, pokazujući da Retevmo osim pluća i pluća karcinom štitnjače Poticanje antitumorske aktivnosti i sigurnosti u širokom rasponu RET fuzijski pozitivnih naprednih solidnih tumora (uključujući vatrostalne gastrointestinalne [GI] maligne bolesti multi-lijekova): zabilježena je remisija liječenja kod 9 jedinstvenih vrsta karcinoma, potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) bio je 47%; medijan praćenja bio je 13 mjeseci, a medijan trajanja odgovora (DOR) još nije postignut. Od 15 pacijenata u remisiji, 11 je nastavilo održavati remisiju. U ovoj je studiji sigurnost Retevma bila u skladu s poznatom sigurnošću lijeka.

Studija LIBRETTO-001 najveća je klinička studija koja procjenjuje liječenje inhibitorima RET za pacijente s karcinomom s RET promjenama. Upisani pacijenti uključuju pacijente s različitim vrstama uznapredovalih solidnih tumora koji prethodno nisu bili liječeni (početni tretman) i koji su primali razne terapije. Uključujući RET fuzijski pozitivan karcinom pluća male stanice (NSCLC), RET mutirani medularni karcinom štitnjače (MTC), RET fuzijski pozitivan rak štitnjače i druge napredne solidne tumore s RET promjenama.

Na temelju podataka iz kohorte raka pluća i kohorte raka štitnjače, Retevmo je u svibnju 2020. godine dobio ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje tumora koji imaju genetske promjene (mutacije ili fuzije) u određenim genima (preuređeni geni tijekom transfekcije , RET geni) Postoje 3 vrste tumorskih bolesnika: karcinom pluća nedrobnoćelijske stanice (NSCLC), medularni karcinom štitnjače (MTC) i druge vrste raka štitnjače. U Europskoj uniji selperkatinib je odobren u veljači 2021. godine i prodavao se pod trgovačkim nazivom Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo prvi je terapijski lijek odobren posebno za pacijente s karcinomom s izmjenama RET gena. Lijek je selektivni inhibitor RET kinaze koji može blokirati RET kinazu i spriječiti rast stanica karcinoma.

David Hyman, glavni liječnik onkologije Eli Lilly, rekao je: GG; Zadovoljstvo nam je proširiti dokaze Retevma&# 39 o RET fuzijski pozitivnim karcinomima, osim tumora pluća i štitnjače. Ovi ohrabrujući rezultati, uključujući teško liječive gastrointestinalne maligne bolesti, podržavaju Sve je više dokaza da je fuzija RET održiva terapijska meta u širokom rasponu vrsta tumora. Ova otkrića nadalje pokazuju važnost širokog raspona karakteristika tumora u uznapredovalom raku. Radujemo se što ćemo ove godine s regulatornim tijelima razgovarati o tim novim značajkama."

U ispitivanju faze 1/2 LIBRETTO-001, od krajnjeg roka za učinkovitost do 19. rujna 2020. godine, ukupno su 32 odrasla pacijenta s 12 jedinstvenih RET fuzijski pozitivnih uznapredovalih vrsta karcinoma uključena u studiju koja će se pratiti do ožujka 2021. 19. Tipovi karcinoma koji se liječe uključuju rak gušterače, rak debelog crijeva, rak dojke, rak žlijezda slinovnica, sarkom, karcinoid, rektalni neuroendokrini rak, rak tankog crijeva, ksanthogranulom, rak jajnika, sarkom raka pluća i neidentificirani primarni rak. Među 32 pacijenta, 62,5% imalo je gastrointestinalne tumore (definirano kao gušterača [n=9], debelo crijevo [n=9], tanko crijevo [n=1], rektalni neuroendokrini [n=1]). U svih 32 pacijenta stopa potvrđenog objektivnog odgovora (ORR) bila je 47% (95% CI: 26-65%). Potvrđena remisija primijećena je u 9 jedinstvenih RET fuzijski pozitivnih naprednih tipova karcinoma. Medijan praćenja bio je 13 mjeseci. Medijan trajanja odgovora (DoR) nije postignut. Među pacijentima u remisiji, 73% (11/15) je održavalo remisiju.

Sigurnost pacijenata u ovoj skupini sukladna je poznatoj sigurnosti Retevma. U ovoj su skupini najčešći neželjeni događaji (TEAE) bilo kojeg stupnja (≥20%) tijekom liječenja uključivali povišenu aspartat aminotransferazu (AST) / alanin aminotransferazu (ALT), suha usta i hipertenziju, proljev, umor, mučninu i bolove u trbuhu . Nijedan pacijent u ovoj skupini nije prekinuo liječenje zbog nuspojava povezanih s liječenjem.

Vivek Subbiah, dr. Med., Sveučilište u Teksasu, MD, Anderson Center for Cancer Center, rekao je: "Iako nije uobičajeno, fuzija RET-a javlja se u različitim vrstama čvrstih tumora, osim raka pluća i karcinoma štitnjače. Ti bolesnici nemaju odobrenu ciljanu terapiju. Kako bi se pozabavio suštinskim genomskim pokretačima njegovog raka. Ovi rezultati pokazuju potencijal selperkatiniba za ovu populaciju pacijenata i ponavljaju važnost široko zasnovane genomske analize kako bi se identificirali održivi onkogeni pokretači (uključujući RET fuziju)."

Procjenjuje se da RET fuzija postoji u otprilike 2% karcinoma nedrobnoćelijskog pluća (NSCLC), 10-20% papilarnog karcinoma štitnjače (PTC) i drugih vrsta karcinoma štitnjače, kao i kod drugih karcinoma (poput kolorektalnog karcinoma ) podskupine; RET točkaste mutacije prisutne su u približno 60% medularnog karcinoma štitnjače (MTC). RET fuzija i RET točkasti mutacijski karcinomi uglavnom se oslanjaju na aktivaciju RET kinaze kako bi održali njihovu proliferaciju i preživljavanje. Ta se ovisnost često naziva GG, ovisnost o onkogenu, GG, što ovu vrstu tumora čini vrlo otpornom na inhibitore malih molekula koji ciljaju RET. osjetljiv.

Retevmo / Retsevmo je moćan, oralni, visoko selektivan preuređivač tijekom transfekcije (RET) inhibitor kinaze za liječenje bolesnika s karcinomom s abnormalnim RET-om. RET gen je proto-onkogen koji se preuređuje tijekom procesa transfekcije, pa otuda i njegovo ime. Ovaj gen kodira receptor tirozin kinaze na staničnoj membrani čija je abnormalnost rijedak pokretač mnogih vrsta tumora. Retevmo / Retsevmo dizajniran je da inhibira prirodnu RET transdukciju signala i očekivani stečeni mehanizam rezistencije na lijekove, a razvijen je za liječenje pacijenata s abnormalnom RET kinazom u tumorima.

U Sjedinjenim Državama, FDA je prethodno dodijelila selperkatinibu probojnu kvalifikaciju za lijek (BTD) za liječenje tri vrste pacijenata, posebno: (1) Bolest napreduje i treba nakon primanja kemoterapije koja sadrži platinu i PD-1 ili PD -L1 liječenje imunoterapijom tumora Sistemska terapija (sistemska terapija) bolesnici s metastatskim RET fuzijskim pozitivnim NSCLC; (2) RET mutirani MTC pacijenti koji su napredovali nakon prethodnog liječenja i nemaju prihvatljive alternativne mogućnosti liječenja i trebaju sistemsku terapiju; (3) prethodno primljene druge mogućnosti Pacijenti s uznapredovalim RET fuzijski pozitivnim karcinomom štitnjače koji imaju uznapredovalu bolest i nemaju prihvatljive alternativne mogućnosti liječenja potrebno je sistemsko liječenje.

Selpercatinib je lijek onkološke Loxo. Eli Lilly kupio je onkologiju Loxo za 8 milijardi američkih dolara u siječnju 2019. U prosincu 2019. Eli Lilly pokrenuo je dva potvrdna ispitivanja faze III selperkatiniba: LIBRETTO-431 pokus za liječenje novoliječenih RET fuzijski pozitivnih bolesnika s NSCLC i LIBRETTO-531 za liječenje novoliječenih RET-mutiranih MTC pacijenata. Svako ispitivanje zaposlit će 400 pacijenata.