Roche i Blueprint potpisali su sporazum u iznosu od 1,7 milijardi USD za razvoj Pralsetiniba, a CStone ima prava na Kinu!

Roche je nedavno potpisao ugovor o licenciranju i suradnji s Blueprint Medicines, partnerom CStone Pharmaceuticals, kako bi stekao ekskluzivno pravo na razvoj i komercijalizaciju oralnog RET inhibitora pralsetiniba izvan Sjedinjenih Država (isključujući Veliku Kinu). U Sjedinjenim Američkim Državama Genentech, podružnica Roche, stekla je zajednička prava komercijalizacije pralsetiniba i jednako dijelila profit. Ovo transformativno partnerstvo stvorilo je način da Blueprint postigne samoodrživ financijski status.

U lipnju 2018. godine CStone Pharmaceuticals je od Blueprinta dobio ekskluzivno odobrenje za razvoj i komercijalizaciju triju lijekova (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) u velikoj Kini (kontinentalni dio, Hong Kong, Makao i Tajvan). Dana 9. mjeseca, CStone Pharmaceuticals objavio je da je registracijska studija pralsetiniba kod kineskih pacijenata s RET-fuzijskim nedecelijskim karcinomom pluća postigla očekivane rezultate, te planira podnijeti novu prijavu lijeka Nacionalnom medicinskom proizvodu Administracija (NMPA) u skoroj budućnosti.

Dizajniran od Blueprint lijekova, pralsetinib je oralni, snažni i vrlo selektivni inhibitor RET fuzije i mutacija (uključujući mutacije predviđene rezistencije) za liječenje NSCLC mutiranog RET-a, medularnog karcinoma štitnjače (MTC) i drugih vrsta karcinoma štitnjače. kao i ostali solidni tumori. Pored toga, pralsetinib također pokazuje potencijal&"neograničene vrste karcinoma GG". Roche i Blueprint također planiraju proširiti razvoj pralsetiniba u raznim terapijskim sredstvima, te u okviru suradnje istražiti razvoj RET inhibitora sljedeće generacije.

Iznos sporazuma dosegao je 1,7 milijardi USD. Prema odredbama sporazuma, Blueprint će od Rochea dobiti gotovinu u iznosu od 675 milijuna USD i ulaganje u kapital u iznosu od 100 milijuna USD. Pored toga, Blueprint također ispunjava uvjete za primanje do 927 milijuna dolara uslovnog razvoja, regulatornih i prodajnih prekretnica, kao i tantijeme na temelju neto prodaje proizvoda izvan Sjedinjenih Država. Roche i Blueprint dijelit će globalne R GG-ove troškove u skladu s unaprijed utvrđenim omjerom podjele troškova i jednako dijeliti profit i gubitke u Sjedinjenim Državama.

RET-aktivirane fuzije i mutacije ključni su pokretači bolesti za mnoge vrste raka, uključujući NSCLC i MTC, a mogućnosti liječenja koje selektivno ciljaju ove genetske promjene su vrlo ograničene. Uz stalnu potražnju za ciljanijim terapijama koje mogu potencijalno pružiti kliničke koristi za ove vrste oboljelih od karcinoma, ova suradnja odražava Rocheovu strategiju pružanja tretmana posebno prilagođenih individualnim karakteristikama pacijenta i pružanja istinski personaliziranih lijekova. servis.

Što se tiče raka pluća, pralsetinib će nadopuniti Rocheov odobreni portfelj lijekova, uključujući Alecensu, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva i dalje će poduprijeti Rocheov fokus na razumijevanju mutacija koje potiču rak pluća kroz personalizirane metode liječenja. Pored raka pluća, pralsetinib' s&"neograničena vrsta raka GG"; Očekuje se da će potencijal daljnjeg širenja Roche GG-a kontinuirano opredijeliti za pronalaženje novih načina liječenja raka na temelju genetske mutacije bolesti, bez obzira na to gdje je tumor nastao u tijelu.

James Sabry, voditelj suradnje u tvrtki Roche Pharmaceuticals, rekao je:" Izuzetno nam je drago što uđemo u ovu suradnju s Blueprint Medicines. Ova je tvrtka partner s kojim surađujemo četiri godine. Naš je cilj pružiti pacijentima oboljelima od karcinoma s rijetkim promjenama RET-a što je prije moguće. Moguće transformativna mogućnost liječenja. U procesu pružanja pacijenata pralsetiniba koristit ćemo svoj globalni utjecaj i stručnost u onkologiji, kao i našu sposobnost dijagnoze i korištenja podataka iz stvarnog svijeta, kako bismo ih shvatili za pacijente. Cilj pružanja personaliziranog liječenja."

Molekularna struktura pralsetiniba (izvor slike: medchemexpress.com)

Preuređenje gena za vrijeme transfekcije (RET) je proto-onkogen koji se preuređuje tijekom procesa transfekcije, otuda i njegovo ime. Ovaj gen kodira RET receptora stanične membrane, tirozin kinaza RET, a njegove abnormalnosti su mnogih vrsta Rijetki pokretači tumora. RET aktivirane fuzije i mutacije ključni su pokretači bolesti za mnoge vrste raka, uključujući NSCLC i MTC. RET fuzija uključuje oko 1-2% bolesnika s NSCLC, oko 10-20% bolesnika s papilarnim karcinomom štitnjače (PTC), a RET mutacije uključuju oko 90% bolesnika s uznapredovalim MTC-om. Nadalje, primijećene su niskofrekventne RET promjene kod kolorektalnog karcinoma, karcinoma dojke, karcinoma gušterače i drugih karcinoma, a RET fuzija je također primijećena kod pacijenata s NSCLC rezistentnim na lijek, mutiranim EGFR-om.

pralsetinib je oralni (jednom dnevno) moćan i vrlo selektivan lijek u razvoju koji cilja kancerogene RET mutacije. Razvija se za liječenje mutiranih RET NSCLC, MTC i drugih vrsta karcinoma štitnjače i tumora drugih entiteta. Prije toga, američka agencija FDA odobrila je prolazni lijek pralsetinib (BTD) za liječenje bolesnika s RET fuzijom pozitivnih NSCLC koji su napredovali nakon kemoterapije koja sadrži platinu i pacijenata s MTC pozitivnim mutacijama koji zahtijevaju sistemsko liječenje i nemaju alternativne mogućnosti liječenja ,

Blueprint lijekovi poslali su na FDA SAD-u novu aplikaciju za lijekove za pralsetinib, a zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) Europskoj agenciji za lijekove (EMA) za liječenje RET fuzijski pozitivnih NSCLC. FDA je ovom NDA-u odobrila prioritetni pregled, a predviđeni datum odluke je 23. studenog 2020. Osim toga, Blueprint je također FDA SAD-u podnio novu aplikaciju za liječenje liječenja RET mutacije pozitivnih MTC-a i RET fuzije-pozitivne štitnjače Rak. FDA je prihvatila aplikaciju MTC i razmotrit će je putem pilot programa u stvarnom vremenu onkološkog pregleda (ROTR).

pralsetinib je osmislio istraživački tim Blueprint Lijekova na temelju njegove biblioteke s vlastitim spojevima. U pretkliničkim ispitivanjima, pralsetinib je uvijek pokazivao sub-nanomolarne titre za najčešće spajanja gena RET-a, aktivirajuće mutacije i predviđene mutacije rezistencije na lijekove. Među njima, u usporedbi s VEGFR2, pralsetinib je 80 puta selektivniji za RET. Uz to, selektivnost pralsetiniba za RET značajno je poboljšana u usporedbi s odobrenim inhibitorima multikinaze. Inhibiranjem primarnih i sekundarnih mutacija očekuje se da pralsetinib pobijedi i spriječi pojavu kliničke rezistencije. Očekuje se da će ova terapija postići dugotrajnu kliničku remisiju u bolesnika s različitim RET varijantama i ima dobru sigurnost.

Vrijedno je spomenuti da je Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) prvi odobreni RET inhibitor. Lijek je razvila tvrtka Loxo Oncology, onkološka tvrtka pod Eli Lilly, a američki FDA odobrio je u svibnju ove godine. Koristi se za liječenje bolesnika s tri vrste tumora s genetskim promjenama (mutacijama ili fuzijama) u RET genu: ne-sitnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC), medularnim karcinomom štitnjače (MTC), drugim vrstama karcinoma štitnjače.

Retevmo je prvi terapeutski lijek odobren posebno za oboljele od karcinoma koji provode RET genetske promjene. Konkretno, lijek je odobren za liječenje: (1) Odraslih bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim NSCLC; (2) Pacijenti s uznapredovalim ili metastatskim MTK-om starijih od 12 godina i trebaju sistemski tretman; (3) Starost ≥12 godina, bolesnici s uznapredovalim RET fuzijom pozitivnim karcinomom štitnjače koji trebaju sistemski tretman, prestaju reagirati na terapiju radioaktivnim jodom ili nisu prikladni za terapiju radioaktivnim jodom. Posebno je vrijedno spomenuti da do 50% RET fuzijski pozitivnih NSCLC bolesnika može imati metastaze tumora na mozgu. Među pacijentima s početnim metastazama na mozgu, Retevmo je pokazao snažan učinak, s intrakranijalnom remisijom (CNS-ORR) čak 91% (n=10/11).

Retevmo je selektivni inhibitor RET kinaze koji može blokirati RET kinazu i spriječiti rast stanica raka. Lijek može utjecati i na zdrave stanice i izazvati nuspojave. Stoga, prije početka liječenja Retevmom, pacijenti moraju potvrditi prisutnost promjena RET gena u tumoru laboratorijskim testovima.