Sanofi Aubagio (teriflunomid) odobren od EU: prva oralna terapija za prvu liniju liječenja pedijatrijskih pacijenata s MS-om!

Sanofi je nedavno objavio da je Europska komisija (EK) odobrila proširenje Aubagia (teriflunomida) za prvu liniju liječenja pedijatrijskih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) u dobi od 10 do 17 godina. Vrijedi spomenuti da je Aubagio prva oralna MS terapija odobrena od strane Europske unije za liječenje prve linije multiple skleroze (MS) djece i adolescenata. Odobrenje ove pedijatrijske indikacije pruža Aubagiou dodatnu godinu zaštite tržišta u EU -u.

Aubagio je odobren za stavljanje u promet u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u rujnu 2012. i kolovozu 2013. za liječenje odraslih pacijenata s RRMS -om. Lijek je vodeći oralni MS lijek u industriji koji se prodaje u više od 80 zemalja i regija širom svijeta. U Kini je Aubagio odobren za stavljanje u promet u srpnju 2018. godine i prvi je lijek za liječenje oralne bolesti (DMT) odobren za liječenje MS -a u Kini.

Procjenjuje se da MS pogađa približno 2,8 milijuna ljudi u svijetu, od čega na djecu i adolescente otpada najmanje 30 000. Pedijatrijski MS rijetka je bolest. 98% pedijatrijskih pacijenata ima tijek povratka. U usporedbi s MS-om kod odraslih, pedijatrijski bolesnici obično pokazuju veću stopu recidiva i veći teret oštećenja. Zbog ranijeg početka, nepovratni invaliditet i sekundarna progresija obično se javljaju u ranijoj dobi od odraslih. Simptomi MS utječu na svaki aspekt djece i adolescenata' živote, od tjelesnog zdravlja do društvenog razvoja i samopoštovanja.

Erik Wallstrom, voditelj razvoja neurologije u Sanofi Genzyme, rekao je: „Pedijatrijska MS je još uvijek važno područje s neispunjenim medicinskim potrebama. Europska komisija odobrila je Aubagio za pedijatrijske pacijente, što znači da djeca i adolescenti s MS -om u Europi imaju novu mogućnost liječenja, a što je još važnije, ova mogućnost može pružiti značajno poboljšanje u liječenju ove ozbiljne bolesti."

Učinkovitost i sigurnost lijeka Aubagio u pedijatrijskih pacijenata:

Studija faze 3 TERIKIDS-a (NCT02201108) multicentrično je, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, ispitivanje paralelnih skupina koje je obuhvatilo 166 pedijatrijskih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) iz 22 zemlje. Studija je uključivala razdoblje probira (do 4 tjedna), nakon čega je slijedilo dvostruko slijepo razdoblje liječenja (do 96 tjedana liječenja nakon randomizacije). U tijeku je produženje otvorene oznake za 96 tjedana. Primarna krajnja točka je vrijeme do prvog potvrđenog kliničkog recidiva, a unaprijed specificirana analiza osjetljivosti uključuje vrijeme aktivnosti snimanja visoke magnetske rezonancije (MRI) kao ekvivalent recidiva. Osim toga, pacijenti koji su završili dvostruko slijepo razdoblje ili imaju visoku aktivnost MRI-a imaju pravo na nastavak otvorenog razdoblja proširenja.

U studiji je 109 pacijenata nasumično raspoređeno u skupinu Aubagio, a 57 bolesnika je nasumično raspoređeno u placebo skupinu. Tijekom dvostruko slijepog razdoblja liječenja, pacijenti s kliničkim recidivom ili visokom aktivnošću MRI prelaze na otvoreno liječenje Aubagiom. Glavni rezultati učinkovitosti te podaci o sigurnosti i podnošljivosti tijekom dvostruko slijepog temeljnog studijskog razdoblja (96 tjedana nakon randomizacije) objavljeni su na internetskoj konferenciji EAN 2020. Rezultati pokazuju da:

—— U smislu primarne krajnje točke, numerički, skupina Aubagio imala je 34% smanjenje rizika od kliničkog recidiva u usporedbi s placebo skupinom, ali nije dosegla značajnu razliku. U usporedbi s placebom, vrijeme do prvog potvrđenog kliničkog recidiva odgođeno je u skupini Aubagio (medijan vremena: 75,3 tjedna u odnosu na 39,1 tjedan; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). Zbog velike pokretljivosti MRI-a, prelazak s dvostruko slijepog liječenja na otvoreno liječenje češći je nego što se očekivalo. U usporedbi s Aubagio skupinom, placebo skupina imala je veću i raniju učestalost prebacivanja (26% odnosno 14%). Time se smanjuje učinkovitost primarne krajnje točke.

U unaprijed specificiranoj analizi osjetljivosti složene krajnje točke vremena do prve aktivnosti bolesti (vrijeme do prve potvrde kliničkog recidiva ili vremena za prelazak na otvoreno liječenje s visokom aktivnošću MRI), u usporedbi s placebom, Aubagio će smanjiti rizik od prvog potvrđenog kliničkog recidiva ili prelaska na otvorenu terapiju zbog visoke aktivnosti MRI-a za 43% i odgode (medijan vremena: 72,1 tjedan naspram 37,0 tjedana; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Što se tiče ključnih sekundarnih krajnjih točaka, u usporedbi s placebom, Aubagio je značajno smanjio broj lezija povećanih T1 gadolinijem (Gd + T1) na MRI snimkama za 75% (p< 0,0001),="" i="" značajno="" je="" smanjio="" broj="" novih="" ili="" proširenih="" t2="" lezija="" za="" 55="" %(p="">

U ovom se istraživanju Aubagio dobro podnosio u pedijatrijskoj populaciji, a njegova se sigurnost mogla kontrolirati. Ukupna incidencija nuspojava (AE) i ozbiljnih nuspojava (SAE) u skupini Aubagio i placebo skupini bila je slična (88,1% i 82,5%, 11,0% i 10,5%, respektivno), a u studiji nije bilo smrtnih slučajeva . Učestalost neželjenih reakcija u skupini s Aubagiom bila je veća od one u placebo skupini (razlika od ≥5%), uključujući nazofaringitis, infekciju gornjih dišnih putova, alopeciju, paresteziju, bol u trbuhu i povišenu razinu kreatin fosfokinaze u krvi (≥3 puta gornja granica normale). U dvostruko slijepom razdoblju 1,8% (2/109) pacijenata liječenih Aubagiom imalo je pankreatitis, dok placebo skupina nije. Tijekom otvorenog razdoblja ispitivanja, dva druga slučaja pankreatitisa i jedan slučaj teškog akutnog pankreatitisa (s pseudopapilomom) zabilježeni su u pacijenata liječenih Aubagiom.