Inhibitor Iptacopan učinkovit je u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH)!

Novartis je nedavno objavio podatke kliničke studije faze 2 (NCT03896152) iptakopana (LNP023) u liječenju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH). Rezultati su pokazali da je u PNH pacijenata koji prethodno nisu primali inhibitor C5 monoterapija iptakopanom tijekom 12 tjedana značajno smanjila intravaskularnu i ekstravaskularnu hemolizu, a većina pacijenata postigla je brzo i dugotrajno poboljšanje bez transfuzije krvi. U ovoj studiji iptakopan se dobro podnosio i nije bilo neočekivanih nalaza sigurnosti.

Novi rezultati istraživanja pokazuju potencijal iptakopana kao monoterapije za PNH. Rezultati druge otvorene studije faze II (NCT03439839) prethodno objavljene u &; Lancet Hematology &; pokazao je da je PNH s aktivnom hemolizom nakon standardne terapije (C5 inhibitor Soliris [ekulizumab]) U bolesnika je iptakopan kao dodatna terapija značajno poboljšao hematološki odgovor i biomarkere aktivnosti bolesti. Ova se korist nastavila održavati u pacijenata koji su prekinuli liječenje Solirisom.

PNH je rijetka, po život opasna bolest krvi koju karakteriziraju hemoliza, tromboza i oslabljena funkcija koštane srži uzrokovana komplementom, što dovodi do anemije, umora i drugih iscrpljujućih simptoma, koji mogu ozbiljno utjecati na kvalitetu života pacijenta. Unatoč korištenju trenutnih anti-C5 standardnih terapija za liječenje, veliki dio pacijenata s PNH još je anemičan i ovisan o transfuziji krvi.

Kemijska struktura iptakopana

iptakopan je prvi u klasi, oralni, snažan, selektivan, male molekule i reverzibilni inhibitor faktora B. Faktor B ključna je serinska proteaza u alternativnom putu sustava komplementa. Trenutno se iptakopan razvija za liječenje nekih bubrežnih bolesti koje su uključene u sustav komplementa i imaju značajne nezadovoljene potrebe, uključujući paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju (PNH), IgA nefropatiju (IgAN), C3 glomerularnu bolest (C3G), atipičnu hemolitičku uremički sindrom (aHUS), membranska nefropatija (MN).

Nedavno objavljeni podaci II. Faze pokazali su da je liječenje IgAN -om iptakopanom smanjilo proteinuriju i stabiliziralo bubrežnu funkciju, a liječenje C3G smanjilo je stopu pada procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) i stabiliziralo bubrežnu funkciju.

iptacopan je najnaprednija imovina u Novartisovom sustavu bubrežnih bolesti, a cilj mu je alternativni put komplementa, koji je ključni pokretač komplementarne bolesti bubrega (CDRD). Prethodno je američka FDA i EU EMA odobrila iptacopan oznaku za siročad (ODD) za liječenje PNH i C3G, ODD za liječenje IgAN -a od strane EMA -e, probojnu oznaku lijekova (BTD) za liječenje PNH -a od strane FDA -e , i C3G prema prihvatljivosti EMA -e za prioritetne lijekove (PRIME).

Cilj modulacije terapije kaskadno aktivacije komplementa-PNH terapija

NCT03896152 je višedržavna, multicentrična, otvorena, nasumična, 2-kohortna, faza 2 studija raspona doza. Provedeno je u 13 odraslih bolesnika s PNH -om koji su imali aktivnu hemolizu unutar prva 3 mjeseca i nisu primili terapiju potiskivanja komplementa. Učinkovitost, sigurnost, farmakokinetika/farmakodinamika iptakopana kao monoterapije.

Rezultati su pokazali da su svi pacijenti koji su završili 12 tjedana liječenja (n=11) dosegli primarnu krajnju točku: razine laktat dehidrogenaze (LDH) smanjene su za najmanje 60%. LDH je biomarker intravaskularne hemolize. Ono što je važno, osim jednog pacijenta koji je primio jednu transfuziju crvenih krvnih stanica (RBC), ostatak pacijenata nije imao transfuziju krvi tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana. I drugi pacijentovi biomarkeri hemolize također su pokazali poboljšanje, sa značajnim povećanjem udjela PNH RBC, što ukazuje na to da su i intravaskularna i ekstravaskularna hemoliza potpuno kontrolirane.

Tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana nisu prijavljeni ozbiljni nuspojave ili tromboembolijski događaji, niti su se dogodili neočekivani sigurnosni rezultati. Dva su pacijenta prekinuli liječenje iptakopanom prije nego što su završili s 12 tjedana liječenja: jedan je bio zbog teške glavobolje, a drugi je bio zbog odluke liječnika' zbog pogoršanja već postojeće neutropenije. Najčešće nuspojave bile su glavobolja (31%), trbušna nelagoda (15%), povišena alkalna fosfataza u krvi (15%), kašalj (15%), orofaringealna bol (15%), groznica (povišena tjelesna temperatura); 15%), infekcija gornjih dišnih putova (15%).

John Tsai, voditelj globalnog razvoja lijekova i glavni medicinski direktor Novartisa, rekao je:" PNH je rijetka, po život opasna bolest krvi koja zahtijeva nove mogućnosti liječenja. Ovi pozitivni rezultati dodatno jačaju iptakopan kao obećavajuću oralnu monoterapiju. Potencijal. Zadovoljstvo nam je što nastavljamo istraživati ​​potencijal iptakopana kao novog standarda za liječenje PNH -a u tekućoj studiji faze 3."