Sanofi / Dupixent prvi put pokazali znakove značajnog poboljšanja eozinofilnog ezofagitisa

26. listopada Regeneron i Sanofi najavili su ocjenu Dupixenta (dupilumaba) za osobe starije od 12 godina na godišnjem sastanku Američkog koledža za gastroenterologiju (ACG) i Europske unije za gastroenterologiju (UEG) 2020. Pozitivniji rezultati dijela A , ključno kliničko ispitivanje faze 3 za liječenje bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom (EoE).

Prethodno objavljeni rezultati pokazali su da je ispitivanje istodobno doseglo primarnu krajnju točku i sve ključne sekundarne krajnje točke. Najnoviji podaci ovog puta pokazuju da su ozbiljnost i napredovanje bolesnikove bolesti na mikroskopskoj razini dodatno poboljšani, a obrasci ekspresije gena povezani s upalom tipa 2 također su normalizirani.

Dvije su tvrtke istakle da su prethodno objavljeni rezultati pokazali da je Dupixent poboljšao simptome, strukturu i histologiju EoE. Međutim, trenutna upotreba Dupixenta za liječenje EoE-a još je u fazi istražnog istraživanja i nijedna regulatorna agencija još ga nije u potpunosti procijenila.

Randomiziranim, dvostruko slijepim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjem faze 3 procijenjena je učinkovitost i sigurnost Dupixenta u adolescenata i odraslih. Na temelju histoloških rezultata i rezultata mjerenja koje su izvijestili pacijenti, dio A ispitivanja obuhvatio je 81 bolesnika s EoE u dobi od 12 godina i više (42 je primalo lijek Dupixent i 39 je koristilo placebo), od čega je 85% pacijenata istodobno patilo od alergijska bolest. Tijekom razdoblja liječenja od 24 tjedna, pacijenti su primali 300 mg Dupixenta ili placeba svaki tjedan.

Uobičajena primarna krajnja točka ispitivanja je procjena promjena u Upitniku za simptome disfagije (DSQ), što je stupanj disfagije koji je prijavio pacijent; i vršni broj intraepitelnih eozinofila u jednjaku u 24. tjednu ≤ 6 eos / hpf (eozinofili / udio bolesnika s velikim poljem snage (ovo je pokazatelj upale jednjaka). Primarne i sekundarne krajnje točke ispitivanja procjenjivale su ozbiljnost i napredovanje ožiljaka jednjaka, histopatološki pokazatelji poput EoE histološkog bodovanja (EoE-HSS), ocjenjivanje i postizanje rezultata, te postizanje ezofagealnih intraepitelnih eozinofila u 24. tjednu Udio bolesnika s vršnim brojem< 15="" eos="" hpf.="" ostale="" sekundarne="" krajnje="" točke="" ispitivanje="" je="" procijenilo="" relativnu="" promjenu="" eoe="" dijagnoze="" i="" karakteristike="" transkriptoma="" upale="" tipa="" 2="" standardne="" ocjene="" obogaćivanja="" (nes)="" od="" početne="" do="" 24.="">

Posljednji novi rezultati pokazuju da su pacijenti liječeni Dupixentom doživjeli sljedeće promjene:

Brzo poboljšanje sposobnosti gutanja i udobnosti: Pacijent je izvijestio o značajnom poboljšanju DSQ-a već za 4 tjedna liječenja i nastavio poboljšanje u roku od 24 tjedna (p< 0,05="" i=""><>

Broj eozinofila u jednjaku pao je ispod dijagnostičkog praga bolesti: unutar 24 tjedna, 64% bolesnika u skupini koja je liječila Dupixent dosegla je< 15="" eos="" hpf,="" u="" usporedbi="" s="" 8%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo="">< 0,001).="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom,="" vršni="" broj="" eozinofila="" u="" jednjaku="" u="" skupini="" koja="" je="" uzimala="" dupixent="" smanjen="" je="" za="" 71%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" razinu=""><>

Mikroskopski smanjuju ozbiljnost i napredovanje bolesti: U 24. tjednu, u usporedbi s placebo skupinom, promjene tkiva ezofagealnog tkiva povezane s bolešću i stupnjevani rezultati skupine Dupixent smanjeni su za 0,761, odnosno 0,753; EoE-HSS klasifikacija Došlo je do promjena u osam karakteristika stanica i tkiva izmjerenih na četiri skale i stupnjevitim rezultatima (sve vrijednosti su p<>

Normalizirana ekspresija gena u tkivu jednjaka: Od početne vrijednosti do 24 tjedna mjerenjem NES-a, obrasci ekspresije gena povezani s upalom tipa 2 i EoE smanjeni su za 1,97 puta i 2,66 puta u skupini koja je liječena Dupixentom i 0,32 puta u placebo grupi Times i 0,16 puta. NES je procijenio skup gena povezanih s upalom tipa 2 ili EoE (sve vrijednosti p< 0,001).="" promjene="" uočene="" u="" skupini="" dupixent="" ukazale="" su="" da="" se="" obrazac="" ekspresije="" gena="" promijenio="" iz="" uzorka="" sličnog="" onom="" kod="" eoe="" bolesti="" u="" obrazac="" sličan="" onome="" kod="" zdravih="">

Uz to, ispitivanje je pokazalo da je Dupixent sličan utvrđenoj sigurnosti u odobrenim indikacijama. Tijekom 24-tjednog razdoblja liječenja, stopa neželjenih događaja lijeka i placeba iznosila je 86%, odnosno 82%. Učestalije nuspojave Dupixenta uključuju reakcije na mjestu injekcije (Dupixent n=15, placebo n=12) i infekcije gornjih dišnih putova (Dupixent n=11, placebo n=6). Jedan slučaj u skupini Dupixent prekinuo je liječenje zbog bolova u zglobovima.

Izvještava se da trenutno ne postoji lijek za liječenje EoE koji je odobrila američka FDA. EoE je kronična i progresivna upalna bolest koja oštećuje jednjak i sprječava njegov ispravan rad. S vremenom prekomjerna upala tipa 2 može uzrokovati ožiljke i suženje jednjaka, otežavajući gutanje. EoE utječe na sposobnost pacijenta' da jede i uzrokuje da se hrana zaglavi nakon gutanja (udarac hranom), što dovodi do medicinskih hitnih slučajeva.

Kao glavni pokretač rasta Sanofija i Regenerona, Dupixent je najprodavaniji lijek koji je dobio tri odobrenja. Strategija dvojice proizvođača lijekova je postizanje održivog rasta kroz više kliničkih indikacija. U lipnju 2020., dva su partnera iznijela sljedeći plan kliničkog razvoja Dupixenta GG, uključujući upotrebu za EoE, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (KOPB), prurigo nodularis, kroničnu spontanu urtikariju i bulozni rizom Klinička ispitivanja herpesa.

Trenutno su najbrži napredak podaci iz dva ispitivanja faze 3 na prurigo nodularisu, koja mogu izazvati tvrde, svrbežne kvrge na koži. Trenutno američka FDA nema odobreno liječenje. Regeneron je rekao da će najnoviji podaci o istraživanju biti objavljeni najranije u drugoj polovici 2021. godine, a zahtjev za odobrenje podnijet će se prije kraja godine. Ranije ove godine dvije farmaceutske tvrtke ušle su u kliničko ispitivanje 240 pacijenata s kroničnom spontanom urtikarijom na liječenju Dupixentom i nadaju se da će podatke o EoE i kroničnoj spontanoj urtikariji dostaviti 2022. Istodobno, Sanofi i Regeneron također planiraju podnijeti regulatorno odobrenje dokumenti za bulozni pemfigoid i HOBP 2023., odnosno 2024. godine.

Dvije će tvrtke zadržati svoj udio u prihodu od 50-50. U veljači ove godine, izvršni direktor Sanofija Paul Hudson predvidio je da bi Dupixent na kraju mogao postići godišnju prodaju od 10,97 milijardi američkih dolara nakon što je ostvario prodaju od 2,56 milijardi američkih dolara u 2019. U veljači je SVB Leerink procijenio prodaju Dupixenta' ove godine i 2026. biti 3,84 milijarde američkih dolara, odnosno 10 milijardi američkih dolara. Ova dugoročna prognoza veća je za 10% -15% od popularnih očekivanja.