Bayerov prvi lijek Finerenone Faza 3 klinički značajno smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja!

Bayer je nedavno objavio detaljne rezultate svoje studije faze III FIDELIO-DKD. Ispitivanje je provedeno u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D) s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) i procijenjena je djelotvornost i sigurnost finerenona i placeba. Obje skupine primile su standardnu skrb, uključujući hipoglimemijsku terapiju i maksimalnu podnošljivu dozu blok terapije renin-angiotenzinskog sustava (RAS), kao što su inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE) ili blokator receptora angiotenzina II (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni ishod: u kombinaciji sa standardnom njegom, finerenone je značajno smanjilo rizik od kompozitnog primarnog ishoda progresije CKD-a, zatajenja bubrega i smrti bubrega u usporedbi s placebom. Konkretno, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenone će prvi put doživjeti zatajenje bubrega, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjivati od početne vrijednosti za ≥40% tijekom najmanje 4 tjedna, bubrežni spojni rizik od smrti značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nakon 36 mjeseci, broj tretmana potrebnih za sprječavanje primarnog kompozitnog ishoda bio je 29 (95% CI: 16-166).

Osim toga, rezultati studije pokazali su da je u unaprijed određenim podskupinama učinak finerenona na glavne rezultate općenito dosljedan, a učinak liječenja održan je tijekom cijelog razdoblja ispitivanja. S medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenone je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih ishoda: smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti za 14%, infarkt miokarda koji nije smrtonosan, nesmiljeni moždani udar ili duljina boravka u zatajenju srca ( Relativni rizik je smanjen, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovom ispitivanju, finerenone je dobro podnosi, u skladu sa sigurnošću u prethodnim ispitivanjima. Ukupni štetni događaji i ozbiljni štetni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dviju skupina. Većina štetnih događaja bila je blaga ili umjerena. Učestalost ozbiljnih štetnih događaja u skupini koja je primala finerenone bila je niža od učestalosti u skupini koja je primala placebo (31,9% naspram 34,3%). Incidencija nuspojava povezanih s hiperkalemijom bila je veća (18,3% naspram 9%). Dvije skupine bile su ozbiljno povezane s hiperkalemijom Incidencija štetnih događaja bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u te dvije skupine nije bilo smrti povezane s hiperkalemijom. Udio bolesnika koji su prekinuli liječenje zbog hiperkalemije u skupini koja je primala finerenone bio je 2,0%, u usporedbi s 0,9% u skupini koja je primala placebo.

Vrijedi spomenuti da je finerenone prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora za koji je dokazano da smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja u bolesnika s T2D-om i CKD-om. Bayer je planirao podnijeti marketinški zahtjev za finerenone regulatornim agencijama prije kraja godine: za liječenje pacijenata s CKD-om i T2D-om.

Kemijska struktura finerenone (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) je istražni, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji se pokazalo da smanjuje štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora glavni je pokretač oštećenja bubrega i srca. U 2015, AMERIČKI FDA odobrio finerenone fast track status (FTD).

Kronična bolest bubrega (CKD) jedna je od najčešćih komplikacija dijabetesa i neovisan čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti. U svih bolesnika s dijabetesom tipa 2, oko 40% bolesnika razvit će CKD. CKD je glavni uzrok end-stage bubrežne bolesti i zatajenja bubrega. U uznapredovalom stadiju bolesnici mogu zahtijevati dijalizu ili transplantaciju bubrega kako bi preživjeli. U 10 godina bolesnici s dijabetesom tipa 2 s CKD-om imaju tri puta veću vjerojatnost da će umrijeti od kardiovaskularnih bolesti nego pacijenti samo s dijabetesom tipa 2. Poznato je da u bolesnika s CKD-om i dijabetesom tipa 2 prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora može potaknuti štetne procese (na primjer, upalu i fibrozu) u bubrezima i srcu. Globalno, CKD u bolesnika s dijabetesom tipa 2 najčešći je uzrok zatajenja bubrega.

Finerenone mehanizam djelovanja (izvor slike: researchgate.net)

Klinički projekt Finerenone faze III najveći je klinički projekt CKD faze III do danas. Projekt se sastoji od 2 studije i uključeno je 13.000 T2D bolesnika s rasprostranjenom CKD bolešću iz cijelog svijeta, uključujući pacijente s ranim oštećenjem bubrega i uznapredovalom bolesti bubrega. Cilj projekta je procijeniti učinke finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom na prognozu bubrega i kardiovaskularnog sustava (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone smanjuje zatajenje bubrega i progresiju bolesti u dijabetičkoj nefropatiji) je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna skupina, multi-centar, događaj-driven faza III studija, upisivanje više od 1.000 iz 48 zemalja širom svijeta Oko 5700 T2D bolesnika s CKD na mjestu. U ispitivanju su ti bolesnici nasumično dobivali 10 mg ili 20 mg finerenona ili placeba jednom dnevno, dok su primali standardnu njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalnu podnošljivu dozu blokatora receptora smole i angiotenzina (RAS), kao što su inhibitori inžinjenja angiotenzina (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina II (ARB). Studija je dosegla svoj primarni ishod.

FIGARO-DKD (finerenone smanjuje incidenciju i smrt kardiovaskularnih bolesti kod dijabetičke nefropatije) još uvijek je u tijeku. Ispitivanje je uključilo oko 7.400 bolesnika s T2D-om s CKD-om u 48 zemalja, uključujući Europu, Japan, Kinu i Sjedinjene Američke Države. Istražiti djelotvornost i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom u smanjenju incidencije i smrti životopisa.

Bayer je nedavno najavio pokretanje finearts-HF studije, multi-center, randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije faze III koja će ispitati više od 5.500 pacijenata sa simptomatskim zatajenjem srca (HF) s frakcijom izbacivanja lijeve klijetke ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone i placebo. Glavna svrha studije je pokazati da je finerenone superiorniji od placeba u smanjenju incidencije kompozitnih ishoda smrtnih slučajeva životopisa i ukupnih (prvih i ponavljajućih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitni posjeti HF-u).