Kliničko liječenje eozinofilnog ezofagitisa Sanofi / regenerativnog Dupixenta uspješno je uspjelo!

Sanofi i njegov partner Regeneron nedavno su najavili evaluaciju novog faznog protuupalnog lijeka Dupixent (dupilumab) za pacijente u dobi od ≥ {{}} s kritičnim ispitivanjem A faze III protiv EosEositisa (EoE) koji su postigli pozitivne rezultate. Ispitivanje je doseglo dvije zajedničke primarne krajnje točke i sve ključne sekundarne krajnje točke.

Prema studiji, Dupixent je prvo i jedino biološko sredstvo koje je pokazalo pozitivne i klinički značajne rezultate kod pacijenata s EoE u dobnoj skupini starijoj od 12 godina u kliničkoj studiji faze III. Dio B ovog tekućeg ispitivanja faze III ocjenjuje dodatni režim doziranja za Dupixent.

EoE je kronična, progresivna vrsta 2 upalne bolesti koja oštećuje jednjak i sprječava da jednjak pravilno radi, uzrokujući poteškoće u gutanju. Ako se ne liječi, mogu se razviti simptomi i upale, što dovodi do oslabljene funkcije jednjaka i ožiljaka. EoE može uzrokovati emboliju hrane u jednjaku i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. U ovom ispitivanju faze III, gotovo polovica bolesnika imala je operaciju poput proširenog jednjaka, a gotovo tri četvrtine bolesnika dobilo je liječenje kortikosteroidima. U Sjedinjenim Američkim Državama, trenutno oko 160, 000 EoE pacijenata dobiva liječenje, od čega oko 50, 000 pacijenata nije uspjelo višestruko liječenje. Trenutno, u pogledu EoE-a, ne postoji tretman koji je odobrio američki FDA.

Faza III ispitivanja najavljena za ovaj put je nasumično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje koje procjenjuje učinkovitost i sigurnost Dupixenta u liječenju EoE adolescenata i odraslih. U dijelu A suđenja obuhvaćeni su 81 pacijenti s eoE ≥ 12 starosti. Ti su pacijenti potvrđeni histologijom i rezultatima izvještaja o pacijentu. U studiji, pacijenti su nasumično dodijeljeni primati tjednu potkožnu injekciju 300 mg Dupixenta (n =) ili placeba (n=39) tijekom 24 tjedana. Uobičajene primarne krajnje točke bile su: promjena od početne vrijednosti u upitniku za simptome disfagije (DSQ, mjerni alat za disfagiju o kojem su pacijenti prijavili) u tjednu 24, vršna vrijednost intraepitelnog broja eozinofila ≤ 6 eozinofila / velika snaga pacijenti s vidnim poljem (eos / hpf, alat za mjerenje upale jednjaka). U bolesnika iz dijela A, osnovna vrijednost DSQ bila je 34, a prosječna vrijednost vrha eozinofila iz osnovne vrijednosti bila je 89 eos / hpf.

Rezultati su pokazali da je od početne do 24 trećeg tjedna liječenja: (1) {{2}}% smanjenja simptoma bolesti u grupi sa Dupixentom i {{{{14} }}}% smanjenja placebo grupe (p=0. 0002). Simptomi bolesti mjereni su DSQ skalom, što je čest glavni faktor u završnoj studiji: Na skali od 0-84, skupina za liječenje Dupixentom poboljšala se 2 1. 92 bodova i placebo skupina poboljšana je 9. 60 bodova. (2) U grupi za liječenje Dupixentom, 60% pacijenata ima pad broja eozinofila do normalnog raspona, a {{1 3}}% u skupini koja je primala placebo, što je bilo još jedna uobičajena primarna krajnja točka studije. (3) Endoskopski abnormalni rezultati u grupi sa Dupixentom smanjeni su za 3 9%, a placebo grupa smanjena je za 0. 6%. To je mjereno endoskopskom referentnom ocjenom (EoE-EREFS). Dupixent grupa je smanjena za 3. 2 bodova, a placebo grupa smanjena je za 0. 3 bodova p&<0.000>

Ispitivanja su pokazala da su sigurnosni rezultati Dupixent&# 39 slični sigurnosnim profilima poznatim u odobrenim indikacijama. Tijekom razdoblja liječenja od 24 tjedna, ukupne stope nuspojava za Dupixent i placebo bile su 86% i 82%, respektivno. Češći neželjeni događaji liječenja Dupixentom uključuju reakcije na mjestu ubrizgavanja (15 u skupini s Dupixentom i 12 u skupini koja prima placebo) i infekcije gornjih dišnih puteva (11 u skupini s Dupixentom i {{ 7}} u skupini s placebom). Jedan pacijent iz grupe Dupixent prekinuo je lijekove zbog artralgije.

Detaljni rezultati ispitivanja bit će objavljeni na nadolazećoj medicinskoj konferenciji. U Sjedinjenim Američkim Državama FDA je za EoE dodijelila Dupixent Orphan Drug Identification (ODD) u 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, suosnivač, predsjednik i glavni znanstveni direktor Regenerona, rekao je:&"Eozinofilni ezofagitis (EoE) je oslabljujuća bolest i trenutno ne postoje odobrene mogućnosti liječenja. Bolest će utjecati na pacijente Sposobnost prehrane, uzrokujući jaku bol, često dovodi do opetovanih posjeta hitnim službama i medicinskih postupaka. Ovi su podaci posebno impresivni jer Dupixent ne samo da značajno smanjuje eozinofile u jednjaku, već također poboljšava sve kliničke aspekte bolesti, anatomske i histološke pokazatelje. U prošlosti se EoE smatrao bolešću uzrokovanom eozinofilima, ali druga biološka sredstva koja smanjuju eozinofil ezofagela nisu pokazala dosljedna klinička ili anatomska poboljšanja. Ovi Dupixent rezultati pokazuju da je EoE uzrokovan višestrukim aspektima upale tipa 2 koje pokreću IL-4 i IL-13. Prema ovom ispitivanju faze III, EoE je četvrta atopija ili ključna značajka ključnih podataka ispitivanja Dupixenta sa značajnom tipičnom upalnom bolešću tipa 2 ."

John Reed, dr. Med., Sanofijev globalni voditelj istraživanja i razvoja, rekao je: "Ovi podaci pokazuju da Dupixent ima potencijal da nastavi popunjavati jaz liječenja tipa 2 spektra upalne bolesti, uključujući uobičajenu astmu i rijetki eozinofilni ezofagitis , Ovo ispitivanje faze III Prvi put bolesnici prijavljuju poboljšanu sposobnost gutanja. U nekim slučajevima pacijenti s prehrambenim eozinofilnim ezofagitisom zahtijevaju ponovljene bolničke intervencije, a ti su nalazi vrlo ohrabrujući."

Dupixent cilja ključni pokretač upale tipa 2 . Lijek je potpuno humanizirano monoklonsko antitijelo koje specifično inhibira signale preaktivacije dva ključna proteina, IL-4 i IL-13. IL-4 / IL-13 dva su upalna čimbenika i smatraju se ključnim pokretačima unutarnje upale kod alergijskih bolesti i drugih vrsta 2 upalnih bolesti, uključujući atopijski dermatitis, astmu, eozinofilni ezofagitis, alergiju na travu, alergiju na kikiriki, itd

Dupixent je lansiran krajem ožujka 2017 kao prvo svjetsko&# 39 prvo biološko sredstvo za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa. Do sada su lijek odobrili mnoge zemlje i regije, uključujući Sjedinjene Države, Europsku uniju i Japan. U Sjedinjenim Državama Dupixent je sada odobren za liječenje tri vrste bolesti uzrokovanih upalom tipa 2 : umjereni do teški atopijski dermatitis (pacijenti u dobi od 12 ), umjerena do teška astma (≥ {{ 3}} bolesnici stari) i kroničnost nosnim polipovima Rinosinusitisom (CRSwNP, odrasli pacijent).

Trenutno Sanofi i Regener provode opsežni klinički projekt za procjenu lijeka Dupixent za liječenje bolesti uzrokovanih alergijama i upalama drugih vrsta 2 , uključujući: dječju astmu (6-11 godina, III stadij), dječju atopiju Dermatitis (6 mjeseca do 5 godina, faza II / III), eozinofilni ezofagitis (III. Stadij), kronična opstruktivna plućna bolest (III. Stadij), bulozni pemfigoid (III. Stadij), nodularni prurigo (III stadij) ), kronična spontana urtikarija (stadij III), alergije na hranu i okoliš (stadij II).

Dupixent je drugi važan proizvod koji su Sanofi i Regener zajednički razvili nakon PCSK 9 inhibitora lijeka za snižavanje lipida Praluent, a očekuje se da će postati lijek koji mijenja igru. Trenutno indikacija Dupixenta u stalnom porastu. Poznata organizacija za farmaceutsko istraživanje tržišta EvaluatePharma predvidjela je da bi globalna prodaja lijeka u 2024 mogla dosegnuti 8 milijardi američkih dolara.