Seattle Genetics' HER2 Ciljani TKI oralni lijek Tukysa odobren je od strane EU!

Seattle Genetics (Seagen) nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila ciljani lijek protiv raka Tukysa (tucatinib), u kombinaciji s trastuzumabom i kapecitabinom, za liječenje HER2 koji je prethodno primio najmanje dva anti-HER2 režima. Odrasli bolesnici s pozitivnim lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke.

Tukysa je oralni inhibitor male molekule tirozin kinaze (TKI) koji cilja HER2, protein koji potiče rast stanica raka. To se odobrenje odnosi na sve države članice Europske unije, kao i na Norvešku, Lihtenštajn, Island i Sjevernu Irsku. U Sjedinjenim Američkim Državama, Tukysa je odobren od strane FDA u travnju 2020 za liječenje bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke koji se ne mogu kirurški ukloniti i koji su prethodno primili jedan ili više anti-HER2 režima za metastatsku bolest, uključujući razvoj mozga. Pacijenti koji su prebačeni. Osim toga, Tukysa je također odobrena u Kanadi, Švicarskoj, Singapuru i Australiji.

Odobrenje EU-a velik je napredak za europske pacijente. Prvi put će dobiti odobreni lijek, za koji je potvrđeno da je učinkovit u her2 pozitivnih metastatskih bolesnika s rakom dojke koji su napredovali nakon što su primili dva standardna anti-HER2 režima. Pružite prednosti preživljavanja. U pivotalnom ispitivanju HER2CLIMB, u usporedbi s liječenjem trastuzumabom + kapecitabinom, režim liječenja Tukysa + trastuzumab + capecitabine poboljšao je ukupno preživljenje (OS) i preživljenje bolesnika bez progresije bolesti (PFS), uključujući bolesnike s aktivnim, neliječenim ili uznapredovalim metastazama u mozgu čije potrebe očito nisu ispunjene.

Dr. Clay Siegall, izvršni direktor Seagena, izjavio je: "Kombinirana terapija Tukysa je značajan tretman za pacijente s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke (sa ili bez metastaza u mozgu). Ukupno preživljenje bolesnika znatno je prošireno. Drago nam je što je Tukysa sada odobrena u Europi i radujemo se što ćemo što prije pružiti Tukysu pacijentima."

Ovo odobrenje temelji se na podacima iz ključnog kliničkog ispitivanja HER2CLIMB. Ovo je randomizirano (2:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje s pozitivnim lijekom u bolesnika s lokalno uznapredovalim neretaktičnim ili metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke, kombinirajući tucatinib s trastuzumabom i ugljikohidratima Kombinirani režim pecitabina uspoređen je s kombiniranim režimom trastuzumaba i kapecitabina. Bolesnici koji su bili uključeni u ispitivanje prethodno su primali liječenje trastuzumabom, pertuzumabom i T-DM1 (ado-trastuzumab emtanzin), a 48 % bolesnika imalo je metastaze u mozgu kada su bili uključeni u ispitivanje.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod preživljenja bez progresije bolesti (PFS): u usporedbi s režimom trastuzumaba + kapecitabina, tucatinib + trastuzumab + capecitabin režim pokazao je bolju djelotvornost , Rizik od progresije bolesti ili smrti značajno je smanjen za 46% (medijan PFS-a: 7,8 mjeseci naspram 5,6 mjeseci; HR=0,54 [95%CI: 0,42-0,71], p<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

U ovom ispitivanju, sigurnost tucatiniba u kombinaciji s trastuzumabom i kapecitabinom je dobra. Najčešće nuspojave u skupini koja je uzimala tucatinib uključivale su proljev, crvenilo palmoplantarnog osjeta (OZO), mučninu, umor i povraćanje. U usporedbi s kontrolnom skupinom, štetni događaji stupnja 3 ili više u skupini koja se liječi tucatinibom uključivali su proljev (12,9% naspram 8,6%), povišeni aspartat aminotransferaza (AST) (4,5% naspram 0,5%), alanin aminotransferaza (ALT) ) Povećano (5,4% naspram 0,5%) i porasli su bilirubin (0,7% naspram 2,5%). Preventivni antidiragij nije potreban preventivni antidiaragij. Štetni događaji koji su doveli do prekida bolesti bili su neuobičajeni u skupini koja je imala tucatinib i kontrolnoj skupini (5,7 % odnosno 3,0 %).

HER2 je receptor faktora rasta koji je prekomjerno impresioniran u različitim vrstama raka, uključujući rak dojke, kolorektalni rak i rak želuca. HER2 pos pos pos posmanjuje rast stanica, diferencijaciju i preživljavanje. Kod raka dojke, oko 15-20% su HER2 pozitivni. U usporedbi s HER2-negativnim rakom dojke, HER2-pozitivni rak dojke je agresivniji i lakše se vraća. Do 50% bolesnika s metastatskim HER2 pozitivnim rakom dojke s vremenom razvije metastaze u mozgu.

Aktivni farmaceutski sastojak Tukyse je tucatinib, oralni biološki učinkovit inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji je vrlo selektivan za HER2 i nema očiti inhibitorni učinak na EGFR. Inhibicija EGFR-a povezana je sa značajnom toksičnošću, uključujući kožni osip i proljev. Tucatinib je pokazao terapijsku aktivnost kao jedan lijek, kombiniranu kemoterapiju i druge HER2 ciljane lijekove (kao što je trastuzumab). Klinička ispitivanja kombinacije tucatiniba pokazala su sistemsku aktivnost i aktivnost metastaza protiv mozga. Prethodno, tucatinib je odobren od strane FDA za liječenje raka dojke bolesnika s metastazama u mozgu.

Osim ispitivanja HER2CLIMB, Seattle Genetics provodi još jedno kliničko ispitivanje faze III, HER2CLIMB-02, kako bi procijenio kombinaciju tucatiniba i T-DM1 i T-DM1 single-agent režima za liječenje lokalno naprednog neseksabilnog ili metastatskog HER2 pozitivnog raka dojke. Osim toga, tvrtka također provodi kliničko ispitivanje faze II MOUNTAINEER za procjenu tucatiniba u kombinaciji s trastuzumabom u liječenju HER2 pozitivnog, RAS divljeg tipa, metastatskog ili neresektabilnog kolorektalnog karcinoma.