Mali molekulski lijek ONC 201 uliva nadu pacijentima koji imaju gliom visokog stupnja

Prije pet godina Kristini je dijagnosticiran gliom visokog stupnja (HGG). Ovo je najčešći invazivni primarni karcinom mozga, a sveukupni opstanak novo dijagnosticiranih bolesnika iznosi samo 12-18 mjeseci! Kristina se odmah podvrgla operaciji i radioterapiji, ali tumor je nastavio rasti, sve je teže hodao, a imala je i jezičnu barijeru. Korak po korak očaj boga smrti prisilio je mladu djevojku da se bori protiv vode. Odlučila se za liječenje eksperimentalnim lijekom. Neočekivano, stvarno se dogodilo čudo. Ovaj je lijek imao nevjerojatan učinak na Kristinu: tumor joj se smanjio i nije bilo očiglednih nuspojava, osim povremenog umora. Bacajući životni snop na nju, on je ONC 201, kandidat za lijekove koji je razvila tvrtka Oncoceutics.

Ovaj protivnik nije jednostavan

Kao što svi znamo, mnoge je vrste raka teško dijagnosticirati zbog tehničkih ograničenja ili duboke latencije tumora. Međutim, za gliome visokog stupnja izazov nije dijagnoza.&"; Pacijenti s gliomima visokog stupnja često imaju simptome kao što su epilepsija, glavobolja i umor. Moguće je obaviti snimanje magnetskom rezonancom (MRI). Ako je dijagnoza karcinom mozga, provodi se biopsija i tumorsko tkivo se promatra pod mikroskopom kako bi se dijagnoza potvrdila." Nažalost, rano otkrivanje visokokvalitetnih glioma zapravo ne mijenja rezultate. Čak i ako se provede kirurška resekcija ili drugi tretmani, ona se gotovo uvijek ponavlja.

Zbog nedostatka učinkovitog liječenja, gliomi visokog stupnja su zastrašujući. U posljednjih {{}} godina samo je inhibitor VEGF-a Avastin (bevacizumab), koji inhibira vaskularnu proliferaciju, dobio ubrzano odobrenje od FDA u SAD-u za relapsirane / vatrostalne bolesnike. Nažalost, daljnja analiza podataka pokazala je da Avastin nije puno poboljšao vrijeme preživljavanja. Stoga, čak i ako nastavite koristiti ovaj lijek, ne možete se osloniti na njega da značajno produži preživljavanje pacijenata.

U sukobu s gliomima visokog stupnja poražen je veliki val droge. Hladna stvarnost učinila je mnoge pacijente, liječnike i zainteresirane farmaceutske tvrtke pune frustracije.

Toliko se lijekova susrelo s&"Waterloo GG", gdje je problem? Važan čimbenik je: previše je teško pronaći&"cilj lijeka GG"; visokokvalitetnog glioma! Prvo, teško je pronaći takav cilj koji može pružiti odgovarajuće putove i mehanizme za postizanje terapijskih učinaka; drugo, čak i ako se takvi putevi ili mehanizmi mogu prepoznati, teško je pronaći srodne spojeve; i na kraju, čak i ako se nađu Takvi spojevi, oni su često previše toksični ili nisu u mogućnosti dugoročno održavati dovoljno visoku koncentraciju.

Teško ući u mozak kako bi ubili tumore je još jedna prepreka razvoju povezanih terapija. Budući da ne mogu prijeći krvno-moždanu barijeru - postoji barijera koja štiti mozak od štetnih tvari (poput infektivnih patogena, toksina i drugih spojeva koji cirkuliraju u krvi). Kao rezultat toga, mnogi izvorno obećavajući lijekovi proizveli su vrlo dobre podatke u modelima in vitro i na životinjama, ali kad su testirani u kliničkom okruženju, na kraju nisu uspjeli.

Stvari još nisu gotovi, postoji još jedna mržnja kod visokokvalitetnih glioma, a to je njegova heterogenost. Stoga, čak i ako određeno liječenje ima učinak na neke stanice raka, nije učinkovito za sve stanice raka.

Međutim, bez obzira radi li se o snažnom protivniku ili lekciji iz gubitnika, Oncoceutics nije prestao, glas pacijenta&# 39 daje ih uzvodno i razvio je potencijalnog kandidata za lijek - ONC {{2} }.

Ciljanje histona H 3 K 27 M mutacija

ONC 201 je mali molekulski lijek koji može učinkovito prijeći krvno-moždanu barijeru i ne oštetiti normalne stanice dok ubija stanice raka. Studije su pokazale da je ovaj lijek posebno učinkovit u bolesnika sa specifičnim mutacijama gena na gliomima, naime histonske H 3 K 27 M mutacije. Trenutno je prognoza H 3 K 27 mutantnog glioma izrazito loša, a nedostaje učinkovito liječenje nakon relapsa.

ONC 201 koristi jedinstveni mehanizam djelovanja: antagoniziranjem dopaminskih receptora D 2 (DRD 2). Dopamin je važan neurotransmiter u ljudskom tijelu. Funkcionira uglavnom vezanjem na svoje receptore. Receptor dopamina D 2 član je porodice receptora dopamina i ima pozitivnu ulogu u proliferaciji stanica glioma. DRD 2 &# 39 pokazalo se da antagonizam aktivira integrirani odgovor na stres i inhibira Ras signalne putove, a za oba se pokazalo da imaju kliničke učinke u onkologiji. Na primjer, integrirani stresni odgovor može dovesti do prekida stanične diobe i pospješiti staničnu apoptozu.&"Dopamin učinkovito GG"; hraniti&"ovu vrstu karcinoma, blokirajući dopaminske receptore i do određene mjere blokirajući razvoj karcinoma." Nakon primanja ONC 201 liječenja, mnogi pacijenti' tumori su se znatno smanjili.

Vrijedi napomenuti da se ONC 201 veže samo na DRD 2. Ne blokira sve dopaminske receptore. U gotovo 400 bolesnika koji su primali ONC 201 , nuspojave pretjeranog blokiranja dopamina nisu pronađene, poput Parkinsonove bolesti. Simptomi. Uz to, ovaj lijek treba uzimati samo oralno jednom tjedno, što je vrlo povoljno. U prosincu 2 018, američka FDA dobila je brzu kvalifikaciju ONC 201 . Indikacija su odrasli pacijenti s recidivirajućim H 3 K 2 7M mutantnim gliomima visokog stupnja.

Vrijedno je spomenuti da, prema Oncoceutics' plan, ONC 201 ne samo da će zadovoljiti potrebe odraslih pacijenata, već će i donijeti koristi pedijatrijskim pacijentima. Razvoj lijekova za djecu je pod dvostrukim pritiskom: prvo, oni moraju biti oprezni o doziranju; drugo, oni trebaju uzeti u obzir da je rast tumora djece različit.

Druga glavobolja je da, prema praksi FDA-e, provođenje studije o preživljavanju zahtijeva kontrolnu ruku, što znači da polovica pacijenata uzima lijek, a druga polovica ne. Teško je to staviti na djecu G {# {0}} jer gotovo niti jedan roditelj neće prihvatiti činjenicu da su njihova djeca sudjelovala u pokusu u kojem je pola vjerojatno da će dobiti placebo!

Kao odgovor, Oncoceutics je surađivao s Dječjom onkološkom skupinom i razvio algoritam za pronalaženje prave doze za djecu na temelju djetetove težine, površine tijela i doze za odrasle. Osim toga, oni su i u dubljoj komunikaciji i suradnji s FDA-om.

Trenutno se ONC 201 podvrgava ispitivanju s jednim lijekom, ali Oncoceutics također planira kombinirati radioterapiju za prvo liječenje glioma visokog stupnja. Pored ONC-a 201, Oncoceutics razvija i dva spoja, i to ONC 206 i ONC 212, koji imaju istu strukturu tricikličke jezgre kao i ONC 201. Oncoceutics se nada da će napraviti razliku u borbi protiv drugih bolesti, poput leukemije.