Odobreno Merck Tepmetko, prvi svjetski oralni inhibitor MET za liječenje METexa 14 skok promjena NSCLC

Merck KGaA nedavno je objavio da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i dobrobiti (MHLW) odobrilo svoj ciljani antikancerogeni lijek, oralni inhibitor MET Tepmetko (tepotinib), za liječenje gena MET {exon 14 (METex {{ 1}}) skakanje Pacijenti s promijenjenim neselektivnim, naprednim ili relapsiranim ne-staničnim karcinomom pluća (NSCLC). U pogledu lijekova, Tepmekto 500 mg dnevno (2 tablete 250 mg).

Vrijedno je spomenuti da je Tepmetko prvi svjetski&# {{}}} prvi oralni inhibitor MET za liječenje uznapredovalih bolesnika s NSCLC s promjenama gena MET. U Japanu je Tepmetko prethodno dobio kvalifikaciju za siroče lijekove (ODD) i SAKIGAKE (inovativni lijek).

Ovo odobrenje temelji se na podacima trenutne VIZIONE studije faze II ruke s jednim krakom (NCT 02864992). Studija je obuhvatila 99 bolesnike s NSCLC (uključujući 15 japanske pacijente) s METex {{4}} skočnim promjenama. Rezultati su pokazali da je potvrđeno da je test za tekuću biopsiju (LBx) ili tkivu biopsiju (TBx) proveden prema procjeni Nezavisnog odbora za pregled (IRC). Među NSCLC pacijentima s METex {{4}} skakavim promjenama, objektivna stopa reakcije (ORR) liječenja Tepmetkoom bila je 42. 4% ({{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); među pacijentima koji su identificirani s LBx i TBx, medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 12. 4 mjeseci (bolesnici identificirani od strane LBx [{{8}}% CI: {{12 }} 4 mjeseci, ne može se procijeniti]; pacijenti identificirani TBx-om [{{8}}% CI: 9. 7 mjeseci, nije moguće procijeniti]).

U sigurnosnoj analizi 130 pacijenata, Tepmetko se dobro podnio. Najčešći neželjeni događaji (TEAE) tijekom liječenja bili su periferni edemi (53. 8%), mučnina (23. 8%) i proljev ({{{{ 9.}}}}. 8%). TRAE je rezultirao trajnim prekidom kod 11 bolesnika (8. 5%).

Belén Garijo, izvršni direktor i član Izvršnog odbora Merck-a, rekao je:" S odobrenjem Tepmetka, zadovoljstvo nam je pružiti prvi odobreni MET inhibitor u Japanu, koji će pružiti novu mogućnost promjene METexa {{0 }} provođenje promjena Proces liječenja NSCLC. Tepmetko&# {{}}; dijagnoza saputnika usredotočena je na prepoznavanje ovih genetskih promjena u bolesnika s ne-staničnim karcinomom pluća na fleksibilan i precizan način, istovremeno pružajući mogućnosti otkrivanja biopsije tekućine i tkiva kako bi najbolje podržali ovo ciljanje Lijek je pruža se pacijentima koji mogu imati koristi."

formula molekularne strukture tepotiniba (Izvor slike: chemicalbook.com)

Globalno gledano, rak pluća je najčešća vrsta raka i vodeći uzrok smrti od raka, s {0 0}} milijunima slučajeva dijagnosticirano je i 1. 7 milion smrtnih slučajeva svake godine. Trenutno su kod mnogih vrsta karcinoma pronađene tri promjene putova MET signalnog puta (uključujući METex 14 promjene skoka, pojačavanje MET i prekomjernu ekspresiju MET proteina) što je povezano s agresivnim ponašanjem tumora i lošom kliničkom prognozom. Procjenjuje se da se promjene u signalnom putu MET događaju u 3-5% slučajeva NSCLC.

Tepotinib je oralni inhibitor MET kinaze koji se nalazi u Mercku, koji može snažno i vrlo selektivno inhibirati kancerogene signale uzrokovane promjenama MET (gena), uključujući METex 14 promjene skoka, pojačavanje MET i prekomjernu ekspresiju MET proteina, ima potencijal poboljšati prognozu liječenja bolesnika s agresivnim tumorima koji nose ove specifične promjene MET. Pored NSCLC, Merck također aktivno ocjenjuje tepotinib u kombinaciji s novim terapijama za liječenje drugih indikacija tumora.

U rujnu 2019, američka FDA odobrila je Tepotinib probojnu kvalifikaciju za lijekove (BTD) za liječenje bolesnika s metastatskim NSCLC koji su napredovali nakon primjene hemoterapije koja sadrži platinu i proveli su METex 14 promjene skoka. Merck planira podnijeti novu aplikaciju za lijekove (NDA) za tepotinib FDA-u u 2020.

Trenutno, Merck također provodi još jedno istraživanje, INSIGHT 2 (NCT 03940703), kako bi procijenio kombinaciju tepotiniba i inhibitora tirozin kinaze (TKI) osimertiniba za EGFR mutacije, MET s stečenom otpornošću na prethodno prihvaćeni EGFR TKI Pacijenti s proširenim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC.