Uspješna faza II dokaz koncepta studija GlaxoSmithKline je prvi u klasi AIDS lijek

Nedavno je ViiV Healthcare, podružnica GSK-a, objavila da je GSK3640254 dobio pozitivne podatke u studiji dokaza koncepta faze IIa, pokazujući dobar odnos doze i antivirusnog učinka lijeka. Među njima, 140mg i 200mg doza grupe značajno smanjuje HIV-1 RNK opterećenje u plazmi. iznos. Detaljni podaci bit će objavljeni na Virtualnoj konferenciji o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI 2021) u 2021.

GSK3640254 je inhibitor sazrijevanja virusa HIV-1. To je klasa antiretrovirusnih lijekova usmjerenih na kasniju fazu životnog ciklusa virusa HIV-1. Može blokirati proces replikacije HIV-1 inhibiranjem aktivnosti ključnih enzima u ovoj fazi. To dovodi do stvaranja nezrelih čestica virusa. Budući da se mehanizam djelovanja razlikuje od ostalih trenutno dostupnih antiretrovirusnih lijekova, GSK3640254 može pružiti nove mogućnosti liječenja za pojedince koji su otporni na druge terapije protiv HIV-1.

Studija faze IIa usvojila je adaptivni dizajn i uključila dvije faze za procjenu antivirusne aktivnosti, sigurnosti i podnošljivosti GSK3640254 jednom dnevno u 34 neliječenih odraslih bolesnika zaraženih HIV-1. U prvoj fazi, ispitanici su primili GSK3640254 10mg, 200mg ili placebo tijekom 10 dana. Rezultati planirane privremene analize pokazali su da su se mutacije otpornosti na lijekove povezane s liječenjem pojavile u skupini od 200 mg nakon završetka primjene. U drugom dijelu ispitanici su primali GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg ili placebo tijekom 7 dana. Primarni ishod je maksimalno opterećenje HIV-1 RNK u plazmi bolesnika u fazi 1 i fazi 2. Promjene, sekundarne mjere ishoda uključuju sigurnost, podnošljivost i farmakokinetičke parametre.

Rezultati su pokazali da su maksimalne srednje promjene u virusnom opterećenju u skupinama od 140 mg odnosno 200 mg na kraju studije bile -1,5 log10 odnosno -2,0 log10 primjeraka/ml. Tijekom cijele studije, GSK3640254 bio je dobro podnošljan, i nije bilo prekida uzrokovanih štetnim događajima, te nije bilo prijavljenih smrtnih slučajeva. Ukupno 22 (65%) ispitanici su prijavili štetne događaje, a najčešća je glavobolja (n=4).

Kimberly Smith, voditeljica odjela za istraživanje i razvoj tvrtke ViiV Healthcare, izjavila je: "Vrlo je uobičajeno da pacijenti zaraženi HIV-1 tijekom života ne uspiju na liječenju protiv HIV-a. Stoga ljudi trebaju koristiti lijekove s novim mehanizmima djelovanja za suzbijanje epidemije ove zarazne bolesti. Nije bilo lijekova za ovu fazu sazrijevanja HIV-1 virusa, tako da inhibitori sazrijevanja mogu pomoći u zadovoljavanju ključnih kliničkih potreba, posebno za pacijente koji su primili liječenje i razvili otpornost."

BMS je također objavio u srpnju 2015 pozitivne podatke faze IIa dokaz koncepta studija BMS-955176, zreli inhibitor zajednički razvijen od strane nje i ViiV Healthcare. Međutim, kako se BMS-ov poslovni fokus pomaknuo s antivirusnog područja, projekt već dugo nema napretka, a trenutni razvojni status nije poznat. Postoji još nekoliko zrelih inhibitora u svijetu, ali svi su u stanju prekida razvoja. Trenutno je na ovoj meti ostao samo jedan GSK igrač.

ViiV Healthcare je započeo fazu IIb studija GSK3640254 za procjenu djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti ovog zrelog inhibitora kao kombinirane terapije za novoliječene HIV-1 zaražene odrasle pacijente.