Gilead inhibitor Lenacapavir održava visoku virološku supresiju za 26 tjedana!

Gilead Sciences nedavno je objavio dodatne rezultate ispitivanja FAZE 2/3 CAPELLA na Konferenciji o retrovirusnoj i oportunističkoj infekciji (CRIO) 2021.

Ispitivanjem je procijenjena djelotvornost i sigurnost lijeka Lenacapavir (GS-6207) u liječenju osoba zaraženih HIV-1 otpornim na više lijekova koje su prethodno primile više terapija. Vrhunski rezultati objavljeni u studenom 2020. pokazali su da je na kraju 14-dnevne funkcionalne monoterapije, 88% (n=21/24) bolesnika u skupini koja je primala lenakapacavir imalo je smanjenje virusnog opterećenja HIV-1 za najmanje 0,5 log10 primjeraka/ml, dok je udio bolesnika u skupini koja je primala placebo dosegnuo tu razinu bio samo 17% (n=2/12).

Novi rezultati srednje djelotvornosti objavljeni ovaj put pokazuju da se u skupini refraktornih bolesnika s ograničenim mogućnostima liječenja i neispunjenim medicinskim potrebama lenacapavir ubrizgavao potkožno svakih 6 mjeseci, održavajući visoku virološku supresiju u roku od 26 tjedana. U ovoj analizi razdoblja kontinuiranog održavanja CAPELLA-e ocjenjivana je kombinacija lenacapavira i optimiziranog pozadinskog plana. Od prve potkožne injekcije lenakapacivira do 26. tjedna, 73% (n=19/26) ispitanika nije uspjelo postići otkriveno virusno opterećenje (<50>

Osim novih privremenih rezultata ispitivanja CAPELLA, Gilead je također predstavio rezultate pretkliničke studije primata koja nije ljudska i koja je koristila GS-CA1, analogni blizak lenacapaviru, za prevenciju izloženosti prije HIV-a (PrEP). U ovom ispitivanju jednom je ubrizgana niska doza (150 mg/kg) ili visoka doza (300 mg/kg) GS-CA1 ili placebo (n=8 po skupini), a zatim je titer rektalnog SIV izazova bio povećan tjedno, traje 15 tjedana, a zatim prati do 24. tjedna.

Općenito, 100% (8/8) životinja u placebo skupini bilo je zaraženo, dok je 2/8 odnosno 5/8 životinja u skupinama s niskom dozom i visokim dozama GS-CA1 još uvijek zaštićeno, što je rezultiralo smanjenjem rizika od infekcije za 86% (P=0,0061) i 96% (p=0,0002). Važno je napomenuti da se infekcija u skupini za liječenje pojavila tek nakon značajnog ispiranja lijekovima. Ovi pretklinički podaci dokazuju potencijalnu korisnost dugo djelujućih inhibitora kapsida u sprječavanju INFEKCIJE HIV-om i mogu pomoći u unapređuju klinička istraživanja za procjenu lenakapacivira kao potencijalne monoterapijske opcije za sprečavanje HIV-a u budućnosti.

Lenacapavir je pionirski, novi i selektivni inhibitor HIV-1 kapsidne funkcije u istraživanju. U usporedbi s trenutno dostupnim antiretrovirusnim lijekovima, lenacavivir djeluje na novi način blokirajući aktivnost HIV kapsida (proteina koji okružuje i štiti virusni genetski materijal i esencijalne enzime). U in vitro ispitivanjima, lenacapavir može blokirati više različitih faza životnog ciklusa virusa i ima potencijal spriječiti infekciju virusom i kontakt s nezaraženim stanicama.

Lenacapavir ima jaku antivirusnu aktivnost. Može brzo smanjiti virusno opterećenje nakon jedne potkožne injekcije. Trenutno se razvija kao dio dugo-glumačkog programa, u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za liječenje i prevenciju HIV -1 infekcije.

Ako se odobri, lenacapavir će postati prvi inhibitor HIV kapsida koji se može koristiti za liječenje INFEKCIJE HIV-1. U svibnju 2019., američka FDA odobrila je lenacapavir probojnu oznaku lijeka (BTD), u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za HIV-1 otporne na više lijekova koji su prethodno primili više terapija.

Trenutno, sigurnost, učinkovitost, i liječenje režim lenacapavir se procjenjuju u brojnim kliničkim ispitivanjima. Gilead je ranije najavio planove za procjenu lenacapavira kao polugodišnje (6 mjeseci) injekcije za prevenciju prije izlaganja HIV-u (PrEP). Tvrtka očekuje pokretanje dviju Studija PrEP-a u 2021.