Tagrisso (osimertinib) Adjuvantno liječenje EGFRm NSCLC: Smanjiti rizik od središnjeg živčanog sustava Ponavljanje/smrt Za 82%!

AstraZeneca je nedavno objavila pozitivne rezultate istraživačke analize ciljanog lijeka protiv raka Tagrisso (osimertinib) faze III ADAURA na Virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. Podaci pokazuju da u bolesnika s ranom stadijumom (stadij IB/II/IIIA) mutacijom receptora epidermalnog faktora rasta (EGFRm) karcinomom pluća (NSCLC) koji su bili podvrgani kurativnoj potpunoj resekciji tumora, Tagrisso se koristi kao postoperativno adjuvantno liječenje kako bi se pokazalo da centar Živčani sustav (CNS) preživljavanje bez bolesti (DFS) ima klinički značajno poboljšanje. Ti podaci pojačava dokazanu kliničku djelotvornost lijeka Tagrisso u liječenju metastaza CNS-a.

Iako se do 30% bolesnika s NSCLC-om može dijagnosticirati u dovoljno ranoj fazi i imati potencijal da se podvrgava kurativnoj kirurgiji, ponavljanje bolesti je još uvijek uobičajeno u bolesnika s ranim rakom pluća. Kada se tumor širi na mozak, CNS ponavljanje je česta komplikacija EGFRm-NSCLC, a prognoza tih bolesnika je posebno loša.

Prethodno navedena analiza objavljena na sastanku pokazala je da su u usporedbi s placebom bolesnici koji su primali tagrisso adjuvantno terapiju imali manje ponavljanja ili smrti (11% naspram 46%). Među bolesnicima s ponavljanjem raka, 38% bolesnika liječenih lijekom Tagrisso imalo je metastatsku ponavljanje, dok je 61% bolesnika liječenih placebom imalo metastatsku ponavljanje. Osim toga, Tagrisso je pokazao da je smanjio rizik od ponavljanja ili smrti CNS-a za 82% (HR=0,18; 95%CI: 0,10-0,33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Analiza nakon smrti pokazala je da je među bolesnicima koji nisu doživjeli druge vrste relapsa procijenjena vjerojatnost promatranja ponavljanja bolesti mozga u 18 mjeseci u bolesnika liječenih lijekom Tagrisso bila<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

U ovom ispitivanju, sigurnost i podnošljivost Lijeka Tagrisso u skladu su s prethodnim ispitivanjima metastatskog EGFRm NSCLC. Prema procjeni istraživača, 10% bolesnika u skupini koja je primala Tagrisso imalo je štetne događaje stupnja 3 ili više, u usporedbi s 3% u skupini koja je primala placebo.

Vrijedno je spomenuti da je ispitivanje ADAURA prvo globalno kliničko ispitivanje koje je ocijenilo statistički značajne i klinički značajne koristi inhibitora EGFR-a u adjuvantnom liječenju raka pluća. Rezultati su prvi put dokazali da EGFR inhibitor može promijeniti progresiju ranog EGFR-mutantnog raka pluća i pružiti pacijentima nadu u lijek.

Dr. Masahiro Tsuboi, glavni istražitelj studija ADAURA, rekao je: "Vrijeme je da se promijeni koncept završetka liječenja nakon operacije za rani EGFR-mutant rak pluća, jer je stopa ponavljanja još uvijek visoka, čak i nakon adjuvantne kemoterapije. Ovi novi podaci pokazuju da Tagrisso Niska stopa ponavljanja za postoperativno adjuvantno liječenje, posebno u mozgu, zajedno sa značajnim koristima za preživljavanje bez bolesti, ovi podaci jasno pokazuju da Tagrisso može pružiti pacijentima više vremena preživljavanja bez tumora."

José Baselga, izvršni potpredsjednik onkoloških istraživanja i razvoja u AstraZeneci, rekao je: "Jednom kada se rak pluća proširi na mozak, rezultati su obično razorni. Sada vidimo da, budući da Tagrisso može prijeći krvno-moždanu barijeru, ima značajan učinak na napredak liječenja metastatskog moždanog tkiva Djelotvornost se širi. Ovaj uvjerljivi novi podaci pokazuju da Tagrisso može spriječiti metastaze mozga u bolesnika s ranom bolešću, i dodatno dokazuje da je ovaj lijek prava promjena za bolesnike s rakom pluća EGFRm. Tagrisso bi trebao biti adjuvantno liječenje Standard je kao liječenje bolesnika metastatskom bolešću u cijelom svijetu."

Rak pluća je razorna bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC-om može dijagnosticirati dovoljno rano i imati potencijal da se podvrgava kurativnoj kirurškoj resekciji, ponavljanje bolesti je vrlo često u ranoj fazi bolesti. Gotovo polovica bolesnika s dijagnozom u stadiju IB, više od tri četvrtine bolesnika s dijagnozom u stadiju IIIA će se relapsom u roku od 5 godina.

Tagrisso je oralni mali molekula treći predstavnik EGFR-TKI inhibitor, koji je odobren od strane mnogih zemalja širom svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina, i Europska unija): (1) Prva linija Liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih EGFRm NSCLC bolesnika; (2) drugolinijski tretman lokalno uznapredovalih ili metastatskih bolesnika s NSCLC pozitivnim mutacijama EGFR T790M.

Trenutno, Tagrisso nije odobren za adjuvantnu terapiju u bilo kojoj zemlji. U srpnju ove godine, američki FDA odobrio Tagrisso Breakthrough Oznaka lijekova (BTD) za ranu fazu (IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC bolesnika koji su podvrgavali kurativnu potpunu resekciju tumora kao adjuvantno liječenje nakon operacije. Ovaj BTD temelji se na rezultatima djelotvornosti bez presedana u ispitivanju faze III ADAURA. Podaci pokazuju da u ranom (stadiju IB/II/IIIA) bolesnika s EGFRm-NSCLC-om koji su bili podvrgani potpunoj resekciji tumora, primjena lijeka Tagrisso u adjuvantnom postoperativnom liječenju značajno produljava preživljenje bez bolesti (DFS) i smanjuje rizik od ponavljanja ili smrti bolesti Značajno smanjen za 83%.

Prema rezultatima studije ADAURA, AstraZeneca već napreduje plan podnošenja regulatorne prijave za Tagrisso's adjuvantno liječenje EGFRm NSCLC. Trenutno, AstraZeneca je također unaprijeđenJe Tagrisso je druga istraživanja, uključujući: liječenje lokalno napredne neresektabilne bolesti (LAURA studija), kombinirana kemoterapija za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje EGFR TKI otpornost ( SAVANNAH istraživanja, ORCHARD istraživanja).