Ciljano + Imunološka kombinacija Cabometyx + Tecentriq Ključna faza 3 Klinička: Ljekoviti učinak pobjeđuje Sorafenib!

Exelixis je nedavno objavio detaljne rezultate prve planirane analize ključnog ispitivanja faze 3 COSMIC-312 na plenarnom sastanku Azijskog tjedna virtualne onkologije Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO). Riječ je o kliničkom ispitivanju koje je u tijeku u bolesnika s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji prethodno nisu primili terapiju. Cabometyx (cabozantinib) se ocjenjuje u kombinaciji s anti-PD-L1 terapije Tecentriq (atezolizumab) Režim lijekova i u usporedbi sa sorafenib.

Rezultati objavljeni u lipnju ove godine pokazali su da je s medijanom praćenja od 15,8 mjeseci ispitivanje doseglo primarnu krajnju točku preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) (koji je ocijenio zaslijepljeni neovisni odbor za reviziju (BIRC) na temelju RECIST-a 1.1). U populaciji PFS-a koja namjerava liječiti (PITT), u usporedbi sa sorafenibom, skupina za liječenje Cabometyx+Tecentriq značajno je smanjila rizik od progresije bolesti ili smrti za 37% (HR=0,63; 95%CI: 0,44-0,91; p=0,0012; Unaprijed specificirana kritična p vrijednost je 0,01). Medijan PFS-a u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq bio je 6,8 mjeseci (n=250), dok je medijan PFS-a u skupini sorafeniba bio 4,2 mjeseca (n=122).

Novi rezultati objavljeni ovaj put uključuju detaljne podatke o privremenoj analizi primarne krajnje točke ukupnog preživljenja (OS) u populaciji koja namjerava liječiti (ITT). Ova analiza provedena je istodobno s glavnom analizom PFS-a u populaciji PITT-a. Uz medijan praćenja od 13,6 mjeseci, privremena analiza OS-a itt populacije pokazala je da nije dostigla statističku značajnost (HR=0,90; 96%CI: 0,69-1,18; p=0,438). Medijan OS-a u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq bio je 15,4 mjeseca (n=432), dok je medijan OS-a u skupini sorafeniba bio 15,5 mjeseci (n=217).

Suđenje se nastavlja prema planu sve dok se konačna analiza OS-a ne očekuje početkom 2022. Nakon završetka konačne analize OS-a, Exelixis planira podnijeti dodatnu novu aplikaciju za lijekove (sNDA) američkoj FDA.

R. Kate Kelley, glavna istražiteljica ispitivanja COSMIC-312 i profesorica kliničke medicine na Odjelu za hematologiju / onkologiju Kalifornijskog sveučilišta u San Franciscu, izjavila je: "Ohrabreni smo značajnim poboljšanjem preživljavanja bez progresije bolesti uočenog u ispitivanju COSMIC-312, koje pokazuje da cabometyx + Tecentriq "ciljani + imunološki" program može smanjiti rizik od napredovanja bolesti ili smrti kod pacijenata s uznapredovalim rakom jetre. Pacijenti s ovim agresivnim rakom mogu imati i druge komorbiditete zbog bolesti jetre, a njihova prognoza je loša i zahtijeva dodatnu metodu liječenja."

Analiza podskupina PFS-a populacije PITT-a i privremeni rezultati OS-a ITT populacije: klasifikacija prema etiologiji bolesti

——Medijan PFS-a bolesnika s virusom hepatitisa B (HBV) (n=109): skupina za liječenje Cabometyx+Tecentriq bila je 6,7 mjeseci, skupina sorafeniba 2,7 mjeseci (HR=0,46; 95%CI: 0,29 - 0,73);

——Medijan OS-a bolesnika s virusom hepatitisa B (HBV) (n=191): 18,2 mjeseca u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq i 14,9 mjeseci u skupini sorafeniba (HR=0,53; 95%CI: 0,33 - 0,87);

——Medijan PFS-a bolesnika s virusom hepatitisa C (HCV) (n=105): 7,9 mjeseci u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq i 5,6 mjeseci u skupini sorafeniba (HR=0,64; 95%CI: 0,38 - 1,09);

——Medijan OS-a bolesnika s virusom hepatitisa C (HCV) (n=203): 13,6 mjeseci u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq i 14,0 mjeseci u skupini sorafeniba (HR=1,10; 95%CI: 0,72 - 1,68);

——Medijan PFS-a ne-virusnih bolesnika (n=158): 5,8 mjeseci u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq i 7,0 mjeseci u skupini sorafeniba (HR=0,92; 95%CI: 0,60-1,41);

——Medijan OS-a ne-virusnih bolesnika (n=255): 15,2 mjeseca u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq, ali ne i u skupini sorafeniba (HR=1,18; 95%CI: 0,78-1,79).

Zaslijepljeni neovisni odbor za preispitivanje (BIRC) proveo je privremenu analizu sekundarnih krajnjih točaka PFS-a na temelju RECIST-a 1.1 kako bi utvrdio ulogu Cabometyxa u režimu kombiniranog liječenja Cabometyx+Tecentriq. Podaci pokazuju da u itt populaciji, u usporedbi sa sorafenibom, Cabometyx monoterapija smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 29% (HR=0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p=0,0107; unaprijed navedeno Kritična p vrijednost je 0,00451). Medijan PFS-a skupine za monoterapiju Cabometyx bio je 5,8 mjeseci (n=188), a u skupini sorafeniba 4,3 mjeseca (n=217).

Objektivna stopa odgovora (ORR) BIRC-a u populaciji ITT-a na temelju procjene RECIST 1.1 iznosila je 11%, 3,7%, odnosno 6,4% u skupini za liječenje Cabometyx+Tecentriq, sorafenib grupi i cabometyx jednoagencijskoj skupini. Stopa kontrole bolesti (potpuna remisija + Djelomična remisija + stabilna bolest) iznosila je 78%, 65% i 84%.

U ovom ispitivanju, sigurnost kombinacije Cabometyx i Tecentriq bila je u skladu sa sigurnošću svakog prethodno uočenog lijeka i nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Dr. Michael M. Morrissey, predsjednik i izvršni direktor Exelixisa, rekao je: "Exelixis ima dugoročnu predanost pacijentima s rakom jetre. Zadovoljstvo nam je pružiti detaljnije podatke o djelotvornosti i sigurnosti tijekom virtualnog plenarnog sastanka ESMO-a. Ti podaci jačaju program Cabometyx+Tecentriq. Potencijal za pacijente s rakom jetre koji trebaju dodatne mogućnosti liječenja prve linije. Radujemo se završetku konačne ukupne analize preživljavanja COSMIC-312 početkom 2022. godine i podnošenju sNDA FDA-u u to vrijeme."