Merck obustavlja klinički razvoj nenukleozidnog inhibitora reverzne transkriptaze MK-8507

Merck&pojačalo; Co je nedavno najavio ažuriranje kliničke studije faze 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Ispitivanje procjenjuje eksperimentalnu kombinaciju MK-8507 i islatravira (Islativir, ISL) kao tjedni oralni režim za liječenje infekcije HIV-1. MK-8507 je nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NNRTI), a islatravir je novi oralni nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NRTTI).

U gornjoj studiji, među pacijentima koji su nasumično raspoređeni na liječenje ISL{{0}}MK-8507, uočeno je smanjenje ukupnog broja limfocita i broja CD4{{3}}T stanica. Odbor za praćenje vanjskih podataka (eDMC) pregledao je i utvrdio da je učinak povezan s kombiniranom terapijom ISL+MK-8507. U studijskoj skupini koja je primila najveću dozu MK-8507 (200 mg i 400 mg), pad je bio najveći.

Prema preporukama eDMC', Merck zaustavlja primjenu pacijenata u ispitivanju i nastavlja pratiti pacijente. Merck je obavijestio istraživače i obustavio razvoj MK-8507. Merck ostaje uvjeren u cjelokupni profil islatravira i nastavlja razvijati islatravir u nizu okruženja, uključujući liječenje HIV-1 zaraženih osoba i profilaksu prije izlaganja (PrEP). U ovim drugim projektima kombinacija islatravira i MK-8507 nije uključena.

Na temelju rezultata studije MK-8507-013, Merck je pregledao trend ukupnog broja limfocita i CD4+ T stanica u kliničkim ispitivanjima ISL-a koje je sponzorirala tvrtka za sve indikacije i režime doziranja.

islatravir (MK-8591) kemijska struktura

Smanjenje broja limfocita ovisno o dozi primijećeno je u tekućem ispitivanju faze 2 (MK-8591-016), koje je procjenjivalo mjesečni ISL (60 mg i 120 mg) u subjekata s niskim rizikom od infekcije HIV-1 ) za PrEP. U ovog HIV-1 nezaraženog subjekta, prosječno smanjenje bilo je unutar normalnog raspona i nije bilo povećanja kliničkih nuspojava (AE) povezanih s infekcijom.

Osim toga, u 2 faze 3 ispitivanja tretmana ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) i ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) do 48. tjedna, uočeno je lagano smanjenje broja CD4+ T stanica povezano s liječenjem. . Ova dva ispitivanja procjenjuju kombinaciju doravirin/ISL (DOR/ISL, 100 mg/0,75 mg, jednom dnevno) kod osoba zaraženih HIV-1 koje su postigle virološku supresiju. U usporedbi s kontrolnom skupinom, pacijenti koji su primali DOR/ISL terapiju nisu povećali incidenciju nuspojava povezanih s infekcijom unutar 48 tjedana. Merck je obavijestio istražitelje ovih ispitivanja da će se ispitivanja nastaviti. Potpuni rezultati bit će objavljeni na nadolazećoj medicinskoj konferenciji.

Merck ima opsežan projekt kliničkog razvoja HIV-a za procjenu različitih opcija doziranja za islatravir, uključujući: kombinaciju s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV-1, kao monoterapiju za prevenciju HIV-1. Nedavno je Merck objavio pozitivne rezultate spomenutih 2 faze 3 pokusa SVJETLJIVI PREKIDAČ A (MK-8591A-017) i SVJETLJIVI PREKIDAČ B (MK-8591A-018). Kao što je ranije spomenuto, u 48. tjednu, oba su ispitivanja postigla svoje primarne krajnje točke učinkovitosti (udio pacijenata s razinom HIV-1 RNA ≥50 kopija/mL), pokazujući DOR/ISL i različite režime antiretrovirusnog liječenja (studija ILLUMINATE SWITCH A) i DOR/ ISL i Gilead's novi spoj tri u jednom lijek Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (studija ILLUMINATE SWITCH B) imaju slične antivirusne učinke.