Tebipenem HBr uvršten na popis: Liječenje složene infekcije urinarnog trakta (cUTI)

Spero Therapeutics je posvećen razvoju i komercijalizaciji lijekova za liječenje bakterijskih infekcija i rijetkih bolesti otpornih na više lijekova (MDR). Nedavno je tvrtka objavila da je američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) podnijela Zahtjev za novi lijek (NDA) za oralni antibiotik tebipenem HBr tablete (ranije poznat kao SPR994): za liječenje složenih infekcija urinarnog trakta uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmi (CUTI, uključujući pijelonefritis). Ako bude odobren, tebipenem HBr postat će jedini oralni karbapenemski antibiotik koji se može koristiti za liječenje cUTI, što će promijeniti kliničku praksu.

Podnošenje NDA temelji se na pozitivnim podacima prethodno priopćenog ispitivanja Faze 3 ADAPT-PO. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni cilj: u liječenju cUTI i akutnog pijelonefritisa (AP), učinkovitost oralnog tebipenema HBr statistički nije bila inferiorna u odnosu na intravenski (IV) ertapenem (ertapenem).

Kemijska struktura Tippenem Pivoxila (izvor slike: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr je novi oralni pripravak tebipenem pivoksila. Tippenem ester je β-laktam karbapenemski antibiotik. U Japanu ga prodaje Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) od 2009. (brend Orapenem) za liječenje ograničene upale pluća, upale srednjeg uha, pedijatrijskih infekcija sinusitisa. Karbapenemski antibiotici su važna podklasa antibiotika jer su sigurni i učinkoviti u liječenju rezistentnih infekcija gram-negativnim bakterijama.

tebipenem HBr razvijen je za liječenje cUTI i akutnog pijelonefritisa (AP). Prethodno je američka FDA dodijelila tebipenem HBr kvalificirani proizvod zarazne bolesti (QIDP) i brzu kvalifikaciju (FTD) za liječenje cUTI i AP. Ako bude odobren, tebipenem HBr postat će prvi oralni karbapenemski antibiotik koji se prodaje u Sjedinjenim Državama.

Ankit Mahadevia, MD, glavni izvršni direktor Spero Therapeutics, rekao je:"Podnošenjem NDA, napravili smo važan korak prema našem cilju pružanja oralnih tretmana za većinu pacijenata s cUTI. Ovaj oralni tretman može zamijeniti dugotrajnu intravensku (IV) terapiju. Ako se odobri, vjerujemo da tebipenem HBr može značajno pomoći pacijentima i izbjeći smanjenje korištenja medicinskih resursa koje može biti uzrokovano IV injekcijom. Radujemo se suradnji s FDA-om tijekom procesa pregleda NDA i osigurati tebipenem HBr u 2022. Pripremu za očekivani popis za šest mjeseci."

Podaci kliničke studije ADAPT-PO

ADAPT-PO je randomizirano placebom kontrolirano kliničko ispitivanje faze 3 provedeno na hospitaliziranim odraslim pacijentima s cUTI ili AP kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost tebipenema HBr. U ovom ispitivanju pacijenti su nasumično podijeljeni u skupine u omjeru 1:1. Jedna skupina je primala tebipenem HBr (600 mg oralno, jednom svakih 8 sati), a druga skupina ertapenem (1 g, intravenska infuzija, jednom svaka 24 sata). ), ukupno 7-10 dana liječenja. Bolesnici s bakteremijom primaju do 14 dana liječenja. Primarna krajnja točka studije je: ukupna stopa odgovora (ORR) u vrijeme posjeta testu izlječenja (TOC) (dan 19±2) u mikro-ITT populaciji, definirana kao patogeno kliničko izlječenje + mikroorganizmi iskorijeniti.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u TOC posjetu mikro-ITT populacije, oralni tebipenem HBr nije bio inferioran u odnosu na IV ertapenem u ORR. Specifični podaci su: ORR grupe koja je primala tebipenem HBr je 58,8% (264/449), a ORR grupe koja je primala ertapenem je 61,6% (258/419) (razlika u liječenju: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; granična vrijednost ne- Inferiornosti [NI] je -12,5%). ORR je bio dosljedan u ključnim podskupinama (uključujući dob, početnu dijagnozu i prisutnost bakterijemije). Za najčešće patogene urinarnog trakta, odgovor svake skupine liječenja na svaki patogeni mikroorganizam bio je uravnotežen.

Osim toga, studija je također postigla ključne sekundarne krajnje točke: stopa kliničkog izlječenja kod posjeta TOC-u u obje skupine bila je viša (& gt; 93%), 93,1% u skupini koja je uzimala oralni tebipenem HBr i 93,6% u skupini koja je primala IV ertapenem . U ovoj studiji, tebipenem HBr se dobro podnosio i njegov je sigurnosni profil bio sličan IV ertapenemu.