Prva pomoćna (postoperativna) terapija: EGFR ciljani lijek Tagrisso (osimertinib) odobrila je američka FDA!

AstraZeneca je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila ciljani lijek protiv raka Tagrisso (osimertinib) kao pomoćna (postoperativna) terapija za liječenje kompletnih izliječenih tumora. Odrasli bolesnici s mutacijom receptora epidermalnog faktora rasta (EGFRm), nemaloćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) u ranoj fazi (stadij IB / II / IIIA) resekcije.

Tagrisso je pogodan za EGFRm pacijente koji u tumoru nose deleciju egzona 19 ili L858R mutaciju egzona 21. Ovo je odobrenje odobreno pilot-projektom onkološkog pregleda u stvarnom vremenu (RTOR) FDA&# 39, a pet drugih zemalja sudjelovalo je u istodobnom postupku podnošenja i pregleda putem projekta Orbis FDA' U srpnju ove godine, FDA je Tagrissu dodijelila probojnu oznaku lijeka (BTD) za gore spomenute indikacije. U Kini, aplikacija Tagrisso&# 39 za adjuvantno liječenje ranog NSCLC EGFRm prolazi kroz prioritetnu provjeru. Uz to, Europska unija također provodi regulatorni pregled ove indikacije.

Tagrisso je oralni mali molekulski treći predstavnik inhibitora EGFR-TKI, koji su odobrile mnoge zemlje širom svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju): (1) Prva linija liječenja lokalno naprednih ili metastatski bolesnici s EGFRm NSCLC; (2) druga linija liječenja lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC pacijentima s pozitivnom EGFR T790M mutacijom.

Rak pluća je razarajuća bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC može dijagnosticirati dovoljno rano da prihvati potencijalnu kiruršku resekciju, ponavljanje bolesti vrlo je često u ranoj bolesti. Gotovo polovica pacijenata s dijagnozom u stadiju IB, više od tri četvrtine pacijenata s dijagnozom u stadiju IIIA recidivat će se unutar 5 godina.

Ovo odobrenje temelji se na dosad neviđenim rezultatima učinkovitosti studije III. Faze ADAURA. Podaci pokazuju da se u ranoj fazi (IB / II / IIIA) bolesnika s EGFRm-NSCLC koji su podvrgnuti potpunoj resekciji tumora, Tagrisso koristi za operaciju u usporedbi s placebom. Post-adjuvantna terapija značajno je produljila preživljavanje bez bolesti (DFS) i značajno smanjila rizik od ponovne pojave bolesti ili smrti za 80%.

Vrijedno je spomenuti da je ispitivanje ADAURA prvo globalno kliničko ispitivanje koje je procijenilo statistički značajne i klinički značajne koristi EGFR inhibitora u adjuvantnom liječenju karcinoma pluća. Rezultati prvi put potvrđuju da inhibitor EGFR može promijeniti napredovanje ranog EGFR-mutiranog karcinoma pluća i pružiti pacijentima nadu u izlječenje.

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik onkološkog odjela AstraZenece, rekao je: „U Sjedinjenim Državama, pacijenti s ranom fazom EGFRm NSCLC prvi su put dobili ciljano liječenje na temelju biomarkera. Ovim odobrenjem uklanjaju se tretmani nakon operacije i kemoterapije. Ideja o završetku, jer rezultati studije ADAURA pokazuju da liječenje Tagrissoom može značajno promijeniti tijek ove bolesti. Još uvijek smo predani liječenju pacijenata s karcinomom što je ranije moguće jer oni još uvijek mogu imati šanse za izlječenje."

ADAURA je randomizirana, dvostruko slijepa, globalna, placebom kontrolirana studija III faze, provedena u 682 ranih (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC bolesnika koji su primili kompletnu resekciju tumora, a opcionalna standardna postoperativna adjuvantna kemoterapija procijenila je učinkovitost i sigurnost Tagrissa za pomoćnu terapiju. U studiji su pacijenti u eksperimentalnoj skupini primali Tagrisso 80 mg jednom dnevno oralne tablete tijekom tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Europe, Južne Amerike, Azije i Bliskog Istoka. Primarna krajnja točka je preživljenje bez bolesti (DFS) u bolesnika u fazi II / IIIA, a ključna sekundarna krajnja točka je DFS u bolesnika u fazi IB / II / IIIA. Očitavanje podataka u početku se očekuje 2022. godine.

U travnju 2020., Neovisni odbor za praćenje podataka (IDMC) utvrdio je nakon procjene da je studija postigla ogromnu učinkovitost. Na temelju ovog rezultata, IDMC preporučuje raskrivanje ove studije 2 godine unaprijed. U vrijeme prekida podataka, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) idu u korist Tagrissa, ali još nisu sazreli. Studija će nastaviti ocjenjivati ​​OS, što je još jedna sekundarna krajnja točka studije.

Detaljni podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASCO 2020. godine pokazali su da je u pogledu primarne krajnje točke DFS-a u bolesnika u fazi II / IIIA, Tagrisso korišten u pomoćnoj terapiji (postoperativni) smanjio rizik od ponovne pojave bolesti ili smrti za 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" ključni="" sekundarni="" krajnji="" rezultat-dfs="" rezultati="" čitave="" populacije="" ispitivanja="" (bolesnici="" faze="" ib="" ii="" iiia)="" pokazali="" su="" da="" je="" tagrisso="" smanjio="" rizik="" od="" ponovne="" pojave="" bolesti="" ili="" smrti="" za="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" dvije="" godine="" kasnije,="" 89%="" pacijenata="" u="" skupini="" koja="" je="" liječila="" tagrisso="" bilo="" je="" živo="" i="" bez="" bolesti="" nakon="" operacije,="" u="" usporedbi="" s="" 53%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo.="" konzistentni="" rezultati="" dfs-a="" primijećeni="" su="" u="" svim="" podskupinama,="" uključujući="" pacijente="" koji="" su="" podvrgnuti="" postoperativnoj="" kemoterapiji,="" pacijente="" koji="" su="" podvrgnuti="" samo="" operaciji,="" azijske="" bolesnike="" i="" neazijske="" bolesnike.="" u="" ovoj="" su="" studiji="" sigurnost="" i="" podnošljivost="" tagrissa="" u="" skladu="" s="" prethodnim="">

Roy S. Herbst, dr. Med., Glavni istražitelj studije ADAURA i direktor onkološkog odjela u Centru za rak na Yaleu i u bolnici za rak Smilow, komentirao je:" Ovo odobrenje predstavlja transformativni i glavni napredak za pacijente s ranim EGFRm NSCLC, čak i nakon uspješno Nakon operacije i naknadne adjuvantne kemoterapije, ovi se pacijenti također suočavaju s velikom stopom recidiva. Tagrisso će pružiti prijeko potreban novi plan liječenja koji može promijeniti medicinsku praksu i poboljšati prognozu tih pacijenata."

Rak pluća vodeći je uzrok smrtnosti od raka kod muškaraca i žena, čineći otprilike petinu svih smrtnih slučajeva od raka, nadmašujući rak dojke, prostate i debelog crijeva zajedno. Rak pluća široko se dijeli na rak pluća malene stanice (NSCLC) i rak pluća malih stanica (SCLC), na koji NSCLC čini 80-85%. Oko 25-30% bolesnika s NSCLC-om ima resektabilnu bolest u vrijeme postavljanja dijagnoze, a većina pacijenata s resektabilnom NSCLC-om na kraju će se ponoviti nakon operacije (potpuna resekcija).

Oko 10-15% bolesnika s NSCLC u Sjedinjenim Državama i Europi, te oko 30-40% u Aziji, ima EGFR mutant (EGFRm) NSCLC. Ti su pacijenti posebno osjetljivi na liječenje inhibitorima tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR-TKI). Takvi lijekovi mogu blokirati stanične signalne putove koji potiču rast tumora.

Tagrisso je nepovratni EGFR-TKI treće generacije koji može prevladati otpor prve i druge generacije EGFR-TKI u ovoj klasi lijekova, uključujući Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso može inhibirati EGFR osjetljivost i mutacije rezistencije EGFR-T790M, a ima kliničku aktivnost protiv metastaza u središnjem živčanom sustavu. Do sada su Tagrisso 40 mg i 80 mg jednom dnevno oralne tablete odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju) za liječenje prve linije EGFRm naprednog NSCLC i koriste se u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina, EU) odobren je za liječenje druge linije bolesnika s naprednim NSCLC pozitivnim na mutaciju EGFR T790M.

Trenutno AstraZeneca razvija Tagrisso za lokalno uznapredovalu neresektabilnu bolest (LAURA studija), u kombinaciji s kemoterapijom za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje rezistencije na EGFR TKI (studija SAVANNAH, studija ORCHARD).