AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Odobreno u Japanu: Prvi SGLT2 inhibitor na svijetu za liječenje zatajenja srca!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Japansko ministarstvo zdravstva, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo novu indikaciju za SGLT2 inhibitor Forxiga (Dapagliflozina)za liječenje bolesnika koji primaju standardnu skrb, sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D), odraslih bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja.

Zatajenje srca (HF) je po život opasna kronična bolest u kojoj srce ne može isporučiti dovoljno krvi u tijelo. Bolest pogađa oko 64 milijuna ljudi diljem svijeta, a najmanje polovica njih smanjila je frakcije izbacivanja. To se događa kada se mišići lijeve klijetke ne mogu u potpunosti stegnuti, a krv bogata kisikom pumpa se u tijelo.

Forksiga je selektivni inhibitor natrij-glukoza cotransporter 2 (SGLT2) koji se uzima oralno jednom dnevno. Početkom svibnja ove godine Farxiga (dapagliflozin) je u Sjedinjenim Državama dobio prvo odobrenje na svijetu za liječenje odraslih bolesnika s HFrEF-om. U studenom ove godine Forxiga je dobivena u Europskoj uniji za liječenje odraslih bolesnika s HFrEF-om.

Važno je napomenuti da je Forxiga/Farxiga prvi lijek SGLT2 inhibitor odobren za liječenje HFrEF-a i prvi za koji je dokazano da značajno smanjuje kardiovaskularni (CV) u bolesnika s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2) Lijekova za rizik od smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca. Prethodno, odobrene indikacije lijeka uključuju: (1) pomaganje dijeta i vježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2; (2) za bolesnike s dijabetesom tipa 2 koji imaju CV bolest ili višestruke faktore rizika u životopisu, čime se smanjuje rizik od krhke hospitalizacije. U Europskoj uniji i Japanu lijek je odobren i za liječenje dijabetesa tipa 1, konkretno: kao oralna adjuvantna terapija za inzulin, koja se koristi za inzulinsku terapiju, ali loša kontrola razine glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg/ m2 (prekomjerna težina ili pretilo) odrasli bolesnici s dijabetesom tipa 1 (T1D), poboljšavaju kontrolu šećera u krvi.

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na rezultatima ispitivanja DAPA-HF faze faze III. Podaci pokazuju da u odraslih bolesnika s HFrEF-om (sa šećernom bolešću tipa 2 ili bez nje), u kombinaciji sa standardnom skrbi, Forxiga/Farxiga poboljšava stopu preživljavanja i smanjuje potrebu za hospitalizacijom u usporedbi s placebom, smanjujući smrt životopisa i srčane bolesti. Rizik od kompozitne krajnje točke pogoršanja (hospitalizacija zatajenja srca, posjet hitnom zatajenju srca) znatno je smanjen za 26%.

Masafumi Kitakaze, japanski istražitelj u fazi III DAPA-HF suđenja i profesor medicine na Sveučilištu Osaka u Japanu, rekao je: "Zatajenje srca pogađa 1,3 milijuna ljudi u Japanu. Mnogi bolesnici imaju značajno smanjenu srčanu funkciju, kao što je frakcija izbacivanja donje lijeve klijetne klijetka. Oko polovice pacijenata su Smrt u roku od 5 godina nakon dijagnoze ozbiljnija je od određenih vrsta raka. Nema poznatog liječenja osim transplantacije srca. Na temelju trenutnih medicinskih standarda, može se dati novi učinkovit tretman za borbu protiv ove bolesti Ljudi donose nadu i pružaju kardiolozima novi alat."

Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj biofarmaceutika AstraZeneca, izjavio je: "Učinkovitost Forxige u smanjenju rizika od kardiovaskularne smrti ili pogoršanju srčanih zatajenja može donijeti spasonosne koristi mnogim pacijentima sa zatajenjem srca u Japanu. Današnje odobrenje će nas promijeniti. Način upravljanja bolešću i pružanje prijeko potrebnog plana liječenja za poboljšanje prognoze i simptoma tih pacijenata."

DAPA-HF je procijeniti kombinaciju SGLT2 inhibitora i standardnih lijekova za njegu (uključujući inhibitore angiotenzina koji pretvaraju enzim [ACE], blokatori receptora angiotenzina II [ARB], blokatori β-receptora, antagonist hormona receptora hormona i inhibitor enkefalibaze) u liječenju odraslih bolesnika s HFrEF-om (s dijabetesom tipa 2) i bez njega) u prvom ispitivanju ishoda zatajenja srca. Riječ je o međunarodnoj, multi-centriranoj, paralelnoj skupini, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji, provedenoj u bolesnika sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (LVEF≤40%), uključujući dijabetes tipa 2 bolesnika i 2. Ispitivanje je procijenilo djelotvornost i sigurnost doze Farxige od 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnim liječenjem. Primarni ishod studije je vrijeme za pogoršanje srčanog zatajenja (hospitalizacija ili ekvivalentni događaji, kao što su hitni posjeti zatajenju srca) ili kardiovaskularna (CV) smrt.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni kompozitni ishod: U usporedbi s placebom, Farxiga je značajno smanjila rizik od kardiovaskularne (CV) smrti ili pogoršanja kompozitne krajnje točke za 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Zatajenje srca (HF) je po život opasna bolest u kojoj srce ne može pumpati dovoljno krvi u tijelo. Zatajenje srca pogađa oko 64 milijuna ljudi širom svijeta (najmanje polovica njih ima smanjenu frakciju izbacivanja). To je kronična i degenerativna bolest, a polovica pacijenata će umrijeti u roku od 5 godina od dijagnoze. Zatajenje srca je još uvijek smrtonosno kao najčešći rak u muškaraca (rak prostate i mjehura) i žena (rak dojke). Zatajenje srca glavni je uzrok hospitalizacije za pacijente starije od 65 godina i predstavlja značajno kliničko i ekonomsko opterećenje.

Aktivni sastojak Forxiga/Farxiga jeDapagliflozina, što je prvi, jednom dnevno, selektivni inhibitor natrij-glukoza cotransporter (SGLT2) koji djeluje neovisno o inzulinu. Selektivna inhibicija SGLT2 u bubrezima može pomoći bolesnicima da izluče višak glukoze iz mokraće. Osim snižavanja šećera u krvi, lijek također ima dodatne prednosti mršavljenja i nižeg krvnog tlaka.

Trenutno se Forxiga/Farxiga također procjenjuje za liječenje kronične bubrežne bolesti (CKD). Ispitivanje FAZE III DAPA-CKD prekinuto je rano zbog ogromnih podataka o djelotvornosti. Osim toga, lijek se također procjenjuje za liječenje HF u ispitivanju DELIVER (HFpEF) i ispitivanju UTVRDIO (HFrEF i HFpEF). Lijek ima veliki projekt kliničkog razvoja koji uključuje više od 35 završenih ili tekućih kliničkih studija faze IIb/III, s više od 35.000 uključenih pacijenata i više od 2,5 milijuna pacijenata-godina kliničkog iskustva.

U Kini je Forxiga odobrena u ožujku 2017. kao monoterapija za odrasle s dijabetesom tipa 2 kako bi se poboljšala njihova kontrola šećera u krvi. Ovo odobrenje činiDapagliflozinaprvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaki sadrži 5mg ili 10mg dapagliflozin, preporučena početna doza je 5mg svaki put, uzima jednom dnevno ujutro.

Krajem listopada, oznaka Forxiga ažurirana je kako bi uključila podatke iz ispitivanja Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. Ovo je najveća i najopsežnija CVOT studija provedena za SGLT2 inhibitore do sada. Rezultati su objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u siječnju 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje kombinirani rizik od hospitalizacije zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D).