Prvom inhibitoru nuklearnog izvoza Xpovio odobren je novi pokazatelj u Sjedinjenim Državama

Deqi medicinski partner Karyopharm Therapeutics nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila drugu indikaciju tumora za Xpovio (selineksor) za liječenje relapsirane ili vatrostalne difuznosti najmanje 2 sistemskih terapija za odrasle bolesnike s velikim B-stanični limfom (DLBCL), uključujući DLCBL uzrokovan folikularnim limfomom (FL).

Indikacija je odobrena putem FDA ubrzanog postupka odobravanja temeljenog na podacima o stopi remisije. Stalno odobrenje ove indikacije može ovisiti o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim ispitivanjima. Karyopharm također planira podnijeti zahtjev za izdavanje odobrenja za promet (MAA) za Xpovio za liječenje relapsiranog ili vatrostalnog DLBCL Europskoj agenciji za lijekove (EMA) u 2021.

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio trenutno jedina oralna terapija monoterapije odobrena za liječenje relapsiranog ili vatrostalnog DLBCL. Prije toga, FDA je Xpoviou odobrio kvalifikaciju za liječenje siročad i brzu kvalifikaciju za ovu indikaciju. Pored toga, Xpovio je prvi i jedini lijek koji je FDA odobrio i za mijelom i za DLBCL.

Xpovio je prvorazredni selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza (SINE). U kolovozu 2018, Deqi Pharmaceuticals i Karyopharm Therapeutics postigli su stratešku suradnju kako bi zajednički razvili 4 inovativne oralne lijekove, uključujući 3 SINE XPO 1 antagoniste Xpovio (selinexor), eltanexor, verdineksor i PAK 4 i NAMPT inhibitor dvostrukog cilja KPT -9274. U siječnju {9}} u Kini je odobren ATG-010 (Xpovio) za kliničko liječenje vatrostalnog i relapsiranog multiplog mijeloma. Lijek je ujedno i prvi selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza razvijen za multipli mijelom na kineskom tržištu (SINE).

U srpnju 2019, Xpovio je primio ubrzano odobrenje od FDA u SAD-u, zajedno s deksametazonom, za upotrebu na najmanje 4 terapijama i barem 2 inhibitorima proteasoma (PI), barem {{2 }} imunosupresivi (IMiD), jedan pacijent s anti-CD 38 monoklonskim antitijelovim vatrostalnim relapsiranim refraktornim multiplim mijelomom (RRMM).

Vrijedi spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor izvoza nuklearnog izvoza (SINE) koji je odobrio FDA. Pored toga, Xpovio je također prvi lijek odobren za novu metu mijeloma (XPO 1) od 20. {5.

Ova indikacija za DBLCL temelji se na pozitivnim rezultatima viševjekovne studije SADAL faze IIb s jednim krakom. Studija je provedena kod 134 bolesnika s relapsiranim ili vatrostalnim DLBCL koji su prethodno primili medijan 2 sistemske terapije (raspon: 1-5). U studiji su pacijenti primali fiksnu dozu 60 mg Xpovio, oralno dva puta dnevno u periodu od 4 tjedana. U istraživanje su bili uključeni i pacijenti s germinalnim B stanicama (GCB) ili ne-GCB podtipovi DLBCL.

Podaci pokazuju da je ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Xpovio-om 29%, potpuna stopa odgovora (CR) je 13%, a stopa djelomičnog odgovora (PR) je {{2} }%. Među pacijentima s remisijom, medijan trajanja remisije (DOR) premašio je 9 mjeseca, 56% bolesnika imalo je trajanje remisije ≥ 3 mjeseci, 38% bolesnika ≥ 6 mjeseci, a 15% pacijenata ≥ 12 mjeseci. Ovi podaci ističu potencijal Xpovio kao nove i prve oralne terapije u populaciji bolesnika s relapsiranim ili vatrostalnim DLBCL-om koji su prethodno primili najmanje dva režima više lijekova, nisu prikladni za transplantaciju matičnih stanica i imaju izuzetno ograničen režim liječenja ,

CAS br .: 1393477-72-9 Strukturna formula

Aktivni farmaceutski sastojak Xpovio je selineksor, prvoklasni, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE), koji djeluje vezanjem i inhibiranjem proteina nuklearnog izvoza XPO 1 (također poznat kao CRM {{3} }), što rezultira proteinima supresorskih tumora u jezgru Akumulacija, koji će ponovno pokrenuti i pojačati njihovu funkciju supresije tumora, što dovodi do selektivne apoptoze stanica raka, a istovremeno ne uzrokuje značajne učinke na normalne stanice.

U svibnju ove godine, Karyopharm je podnio novu Xpovio dodatnu novu aplikaciju lijeka (sNDA) američkoj FDA tražeći odobrenje za Xpovio kao novu terapiju za liječenje multiplog mijeloma (MM) koja je prethodno primila barem jednu terapiju. )pacijent.

Ovaj se sNDA temelji na pozitivnim vrhunskim rezultatima studije faze III BOSTON. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s relapsiranim ili vatrostalnim MM-om koji su prethodno primali 1-3 terapije i procjenjivali su tjednu kombinaciju Xpovio-a i tjednu kombinaciju Velcade-a (bortezomib, bortezomib) i deksametazon s malim dozama (SVd), djelotvornost i sigurnost kombinacije Velcade i niske doze deksametazona dva puta tjedno (Vd). Vd je standardna terapija za kliničko liječenje MM-a.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s Vd-liječnom grupom, preživljavanje bez progresije (PFS) grupe za liječenje SVd poraslo je za 4. 47 mjeseci, a porast { {1}} 7% (medijan PFS: 13. 93 mjeseci u odnosu na 9. 46 mjeseci), a rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Prije, u usporedbi s Vd grupom za liječenje, ukupna brzina odgovora (ORR) SVd skupine liječenja također se značajno povećala. U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali u skupini s liječenjem SVd, a nije bilo neravnoteže u smrtnosti između dvije skupine.

Ukoliko se odobri, Xpovio će pružiti važan dodatak modelu liječenja za pacijente s relapsiranim ili vatrostalnim MM. Karyopharm trenutno ocjenjuje potencijal selineksora u liječenju niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u višestrukim kliničkim studijama srednjeg do kasnog razdoblja, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL) i liposarkom ( SEAL Research), karcinom endometrija, ponavljajući glioblastom.