Prvi lijek za akutnu akutnu cijepljenje protiv steroida protiv domaćina (GvHD)! Novartis JAK inhibitor Jakavi III faza kliničkog uspjeha!

Novartis je nedavno objavio da su rezultati ključne faze III REACH 2 studije objavljeni u vrhunskom medicinskom časopisu 0010010 "New England Journal of Medicine 0010010 "; (NEJM). Podaci pokazuju da u usporedbi s najboljom dostupnom terapijom (BAT), oralni JAK 1 / 2 inhibitori Jakafi (rukolitinib, rukolitinib) može poboljšati niz pokazatelja učinkovitosti za pacijente sa steroidno-vatrostalnim akutnim transplantatom- nasuprot bolesti domaćina (GvHD).

Vrijedno je spomenuti da je REACH 2 studija prva faza III studije koja je uspješno došla do primarne krajnje točke u liječenju akutne bolesti cijepljenja naspram domaćina (aGvHD) i jača rezultate prethodno prijavljene faze II {{3 REACH}} studija. Trenutno, Novartis provodi još jednu ključnu III fazu REACH 3 kako bi procijenio Jakafi 0010010 # 39 liječenje pacijenata sa sterofijaktričnim kroničnim GVHD-om. Rezultati će biti objavljeni u drugoj polovici ove godine.

U svibnju 2019, američka FDA odobrila je rukolitinib (koji ga prodaje Incyte u Sjedinjenim Državama pod trgovačkim imenom Jakafi) na temelju rezultata studije faze II s jednim krakom REACH 1 za uporabu na djeci i odrasle osobe 12 i starije, za liječenje akutne transplantacijske steroidne vatrogasne bolesti protiv bolesti domaćina (GvHD). Vrijedno je spomenuti da je rukolitinib prvi i jedini lijek odobren od FDA-e za liječenje steroidno-vatrostalnog GvHD-a. U studiji REACH 1 ukupna stopa odgovora (ORR) 28 trećeg dana liječenja ruksolitinibom bila je 57%, a potpuna stopa odgovora (CR) bila je {{10} }%.

U studiji REACH 2 , u usporedbi s grupom za BAT liječenje, ukupna stopa remisije (ORR) na 28 dan dana grupe liječenja Jakavijem značajno je poboljšana (62% u odnosu na { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), dostižući primarnu krajnju točku studije. U pogledu ključnih sekundarnih krajnjih točaka, u usporedbi sa skupinom liječenja BAT-om, skupina liječenja Jakavijem održavala je značajno veći udio pacijenata koji su održavali trajan ORR 8 tjedana (40% u odnosu na 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Povrh toga, preživljavanje bez neuspjeha (FFS) skupine liječenja Jakavi-om bilo je duže nego u skupini koja je primala BAT (5. 0 mjeseci u odnosu na {16}}. 0 mjeseci; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60), i druge sekundarne krajnje točke također su pokazale pozitivne trendove, uključujući trajanje remisije (DOR).

U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali, a nuspojave izazvane liječenjem (AE) bile su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom Jakavija. Najčešće nuspojave su trombocitopenija, anemija i citomegalovirusna infekcija (CMV). Iako je 38% i 9% pacijenata trebalo prilagoditi dozu Jakavi-ja i BAT-a, broj pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog AE bio je manji (11% i {{ 4}}%, respektivno).

Robert Zeiser, Odjel za hematologiju, onkologiju i transplantaciju matičnih stanica, Sveučilišna bolnica Freiburg, Njemačka, rekao je: 0010010 "Pacijenti s akutnom bolesti cijepljenja naspram domaćina suočavaju se sa životnim izazovima, a mogućnosti liječenja su ograničene. Konkretno, gotovo polovica pacijenata nema početni odgovor na liječenje steroidima. Novi podaci iz REACH 2 studije pokazuju superiornost Jakavija nad trenutnim standardnim režimima skrbi, što dodatno dokazuje da je ciljanje ovog JAK staze učinkovita strategija ove teško liječene bolesti. 0010010 quot;

John Tsai, šef globalnog razvoja lijekova i glavni liječnik u Novartisu, rekao je: 0010010 "REACH 2 je prvo randomizirano ispitivanje faze III koje je uspješno kod pacijenata sa steroidno-vatrostalnim akutnim transplantatima nasuprot -bolna bolest. Njeni uvjerljivi rezultati uvjerili su nas da Jakavi postoji potencijal da se nosi s ovom vatrostalnom bolešću. Radujemo se razgovorima s regulatorima izvan Sjedinjenih Država. 0010010 quot;

Bolest cijepljenja prema domaćinu (GvHD) imunološka je bolest uzrokovana reakcijom grafta naspram domaćina i glavna je komplikacija i glavni uzrok smrti u alogenoj transplantaciji matičnih stanica hematopoeze. U tom slučaju implantirane stanice pokreću imunološki odgovor i napadaju primatelja transplantata 0010010 # 39; s organima. GvHD je podijeljen u dva oblika, akutni i kronični, koji mogu utjecati na razne organske sustave. Najčešći pogođeni organi su koža, gastrointestinalni trakt i jetra. Klinički se većina pacijenata liječi glukokortikoidima koji su klasa steroidnih lijekova, a dugotrajna primjena može uzrokovati ozbiljne zdravstvene komplikacije. Pacijenti sa steroidno-vatrostalnim akutnim GVHD mogu razviti tešku bolest s jednogodišnjom stopom smrtnosti od oko 70%. Procjenjuje se da oko polovice akutnih bolesnika s GVHD-om reagira nedovoljno na steroidnu terapiju svake godine.

ruxolitinib je pionirski oralni inhibitor Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK {{{{{}}}} / JAK 2). Trenutne indikacije za ovaj lijek uključuju: koštanu fibrozu, policitemiju vere (PV) i akutnu akutnu transplantaciju kortikosteroida u odnosu na domaćina (GvHD). Na američkom tržištu robna marka lijeka je Jakafi, koju prodaje Incyte; izvan Sjedinjenih Država, robna marka droge je Jakavi, a prodaje je Novartis.

Trenutno Incyte također razvija kremu ruxolitinib koja je u kliničkoj fazi III faze: (1) za liječenje bolesnika s blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (projekt TRuE-AD), (2) za liječenje adolescentskog Vitiliga kod odraslih (TRuE-V projekt). Incyte ima globalno pravo razvijanja i komercijalizacije ruxolitinib kreme. Ranije objavljeni podaci studije faze II pokazali su da su pacijenti s grupom za liječenje kremom ruxolitinib značajno poboljšali ocjenu indeksa ozbiljnosti vitiliga na licu i sistemsku obnovu lezije kože vitiligo u usporedbi s skupinom koja kontrolira nosač (krema bez lijeka). Značajno je poboljšano. U veljači ove godine projekt faze III ruksolitiniba za atopijski dermatitis bio je uspješan.

Vrijedno je spomenuti da su početkom ovog mjeseca Novartis i Incyte najavili pokretanje kliničkog ispitivanja faze III (RUXCOVID) kako bi procijenili odnos između liječenja ruksolitinibom (Jakafi / Jakavi) kombiniranim standardnim liječenjem (SoC) i novom korovirusnom pneumonijom (COVID-19 ) Citokinska oluja. Citokinska oluja je jaka imunološka prekomjerna reakcija koja može uzrokovati respiratorno oštećenje bolesnika COVID-19 i respiratorne komplikacije opasne po život. U ovoj suradničkoj studiji Incyte će sponzorirati Sjedinjene Države, a Novartis će sponzorirati suđenja izvan Sjedinjenih Država.

Novartis i Incyte rekli su da se odluka o pokretanju ruxolitiniba za liječenje citokinskih oluja povezanih s COVID-19 temelji na pretkliničkim dokazima i preliminarnim kliničkim dokazima neovisnih studija, što ukazuje da Jakafi / Jakavi može smanjiti broj pacijenata koji zahtijevaju intenzivnu njegu i mehaničku ventilaciju. Uz to, ovu odluku potkrepljuje i velika količina podataka o sigurnosti i učinkovitosti Jakavija / Jakafija kod bolesti poput akutne bolesti cijepljenja naspram domaćina (GVHD) i mijeloproliferativnih tumora. U predloženom ispitivanju procijenit će se bolesnici s teškom COVID-19 uzrokovanom novom infekcijom coronavirusom (SARS-CoV-2), te će koristiti Jakavi / Jakafi u kombinaciji sa standardnom skrbi (SoC) i usporediti ga sa SoC.

Budući da mnogi pacijenti s teškim respiratornim bolestima (kao što je upala pluća) uzrokovana COVID-19 imaju obilježja u skladu s pojačanom olujom citokina i aktiviranjem JAK-STAT puta, može se pretpostaviti da rukolitinib može igrati ulogu u liječenju ovih bolesnika.

Pored Novartisa i Incyte-a, Lilly je ovog mjeseca također objavila da je postigla sporazum s Nacionalnim institutom za alergiju i zarazne bolesti (NIAID) pri Nacionalnim institutima za zdravstvo (NIH) kako bi uključila i usmeni JAK 1 / JAK 2 inhibitor baricitinib u adaptaciji NIAID-a. Grupa ispitivanja seksualnog liječenja COVID-19 provela je studiju kako bi procijenila učinkovitost i sigurnost baricitiniba kao potencijalnog terapijskog lijeka za liječenje bolesnika kojima je dijagnosticiran COVID-19. Studija je pokrenuta u Sjedinjenim Državama ovog mjeseca, a planira se proširiti i na ostale regije poput Europe i Azije. Studija očekuje rezultate u sljedećih 2 mjeseci.

S obzirom na upalnu kaskadu u COVID-19, smatra se da protuupalno djelovanje baricitiniba ima potencijalno korisne učinke u liječenju COVID-19, a vrijedno je daljnjeg proučavanja u bolesnika s COVID-19. (s Bioon.com)