Program Merck / Eisai Keytruda + Lenvima podnosi prijavu u Japanu

Eisai i njegov partner Merck& Co su nedavno objavili da su u Japanu podnijeli prijavu za kombiniranje oralnog inhibitora tirozin kinaze s više receptora Lenvima (generički naziv: lenvatinib) s anti-PD-1 terapijom. Keytruda (generički naziv: pembrolizumab) koristi se u kombinaciji za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom tijela maternice. Prije toga, program Lenvim + Keytruda dodijelio je oznaku lijekova bez roditelja (ODD) za liječenje raka maternice od strane Ministarstva zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana. Prema ovom sustavu, ova će aplikacija biti predmet prioritetne provjere.

Vrijedno je spomenuti da je ovo druga aplikacija u Japanu za" imunološki + ciljani" kombinirana terapija Keytruda + Lenvima. U ožujku ove godine dvije su strane predale svoju prvu prijavu u Japanu za upotrebu programa Lenvim + Keytruda za prvu liniju liječenja pacijenata s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC).

Procjenjuje se da će 2020. u svijetu biti dijagnosticirano više od 417 000 novih slučajeva raka maternice, a broj poginulih iznosit će blizu 97 000. U Japanu je više od 17 000 novih slučajeva i više od 3 000 smrtnih slučajeva u 2020. Rak endometrija najčešća je vrsta karcinoma tijela maternice. Vjeruje se da se više od 90% karcinoma tijela maternice javlja u endometriju. Stopa preživljavanja pacijenata jako ovisi o stupnju dijagnoze. Stopa 5-godišnjeg preživljavanja metastatske bolesti iznosi 17%, a prognoza je vrlo loša.

Primjena režima Keytruda + Lenvima za liječenje raka tijela maternice temelji se na rezultatima ključne faze 3 ispitivanja KEYNOTE-775 / studija 309 (NCT03517449). Studija je provedena na pacijentima s uznapredovalim karcinomom endometrija (u Japanu s uznapredovalim karcinomom endometrija) koji su primili barem jedan režim koji sadrži platinu. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s kemoterapijom (liječnički odabir doksorubicina ili paklitaksela), režim režima Keytruda + Lenvima značajno poboljšao ukupno preživljenje (OS), preživljenje bez napredovanja bolesti (PFS) i ukupnu stopu odgovora (ORR) .

Specifični podaci su: u cijeloj istraživanoj populaciji, u usporedbi s kemoterapijom, program Keytruda + Lenvima: (1) Smanjio je rizik od smrti za 38% i značajno produžio cjelokupno preživljavanje (medijan OS: 18,3 mjeseca vs. 11,4 mjeseca), bez obzira na status popravaka neusklađenosti; (2) Smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 44% i značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 7,2 mjeseca u odnosu na 3,8 mjeseci); (3) Znatno poboljšana ukupna stopa remisije (ORR: 31,9% u odnosu na 13,7%).

Trenutno Merck i Eisai prolaze klinički projekt LEAP, provodeći 20 kliničkih ispitivanja na 13 različitih vrsta tumora, uključujući ispitivanje faze 3 LEAP-001, što je prva linija ocjene pacijenata s uznapredovalim karcinomom endometrija. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan učinak kod mnogih vrsta tumora!

KEYNOTE-775 / Studija 309 je multicentrično, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze 3, provedeno na pacijentima s uznapredovalim karcinomom endometrija koji su primili najmanje jedan režim koji sadrži platinu, i ocjenjivalo je učinkovitost i učinkovitost Keytrude i Lenvima sigurnost kombinirane terapije. U istraživanje je bilo uključeno 827 pacijenata, od kojih je 697 pacijenata imalo tumore s visokim ne-MSI-H (non-MSI-H) ili normalnim popravkom neusklađenosti (pMMR), a 130 pacijenata imalo je tumore s velikom mikrosatelitnom nestabilnošću (MSI-H) ili neusklađenošću popravak kvara (dMMR). U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni u omjeru 1: 1 i dobili su: (1) Keytrudu (200 mg jednom u 3 tjedna, intravenska [IV] infuzija) tijekom 35 ciklusa (približno 2 godine) i Lenvima (jednom dnevno ) 20 mg, oralno); (2) Kemoterapija (liječnička opcija [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] s maksimalnom kumulativnom dozom od 500mg / m2 jednom u 3 tjedna; ili paklitaksel [80mg / m2 IV] tijekom 28 dana / Ciklus [Liječenje Taxolom jednom tjedan 3 tjedna, zaustavljanje tjedan dana]).

Rezultati studije prvi su put objavljeni na 52. godišnjem sastanku ženskog raka američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) 2021. Podaci su pokazali da je studija postigla dvostruke primarne ciljne točke ukupnog preživljavanja (OS) i bez progresije. preživljavanje (PFS). I krajnja točka sekundarne djelotvornosti objektivne stope odgovora (ORR). Ovi pozitivni rezultati primijećeni su u podskupini normalnih popravaka neusklađenosti (pMMR) i populaciji ispitivanja namjere za liječenje (ITT). ITT populacija uključuje pMMR i dMMR bolesnike s uznapredovalim karcinomom endometrija. Medijan vremena praćenja i za ITT populaciju i za podskupinu pMMR iznosio je 11,4 mjeseca.

Kombinirana terapija Lenvima + Keytruda dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai Oncology. U ožujku 2018. dvije su strane potpisale sporazum o suradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni inhibitor višereceptorskih tirozin kinaza (RTK) s novim načinom vezanja. Uz inhibiciju angiogeneze tumora, napredovanje tumora i imunološku modifikaciju tumora, druge RTK-ove povezane s pro-angiogenim i onkogenim signalnim putem (uključujući receptore PDGFRα, KIT i RET, osim receptora faktora rasta koji potiču od trombocita), može i selektivno inhibiraju receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptore faktora rasta fibroblastnog faktora (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaze.

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih stanica poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sustava. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganda PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske stanice i zdrave stanice.

Trenutno Merck i Eisai provode projekt kliničkog razvoja LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) u 13 različitih vrsta tumora (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, karcinom pluća nemalih stanica, karcinom skvamoznih stanica glave i vrata, , urotelijalni karcinom, kolangiokarcinom, rak debelog crijeva, karcinom želuca, glioblastom, rak jajnika i trostruko negativni rak dojke) nastavljaju proučavati kombinaciju Keytruda + Lenvima u 20 kliničkih ispitivanja. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan učinak kod mnogih vrsta tumora!