Nova indikacija Boehringer/Lilly Jardiance (empagliflozin) preporučuje i odobrava EU CHMP!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly nedavno su zajednički objavili da je Odbor europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku uporabu (CHMP) objavio pozitivan pregled koji upućuje na odobrenje SGLT2 inhibitora Jardiance (empagliflozin) za liječenje Odrasli bolesnici sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja.

Trenutno, dopunska nova primjena lijeka (sNDA) Jardiance je također pod nadzorom američkog FDA: kao potencijalna nova terapija za odrasle pacijente s kroničnim zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja, uključujući sa i bez 2 Bolesnika s dijabetesom tipa, smanjiti rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zatajenja srca, te odgoditi pad bubrežne funkcije. Ranije je FDA odobrila Jardiance Fast Track Status (FTD) kako bi smanjila rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zatajenja srca kod pacijenata s HF-om. Osim toga, FDA je također odobrila Jardiance Fast Track Qualification (FTD) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD).

Zatajenje srca (HF) je razarajuća i iscrpljujuća kardiovaskularna bolest koja ne samo da ograničava kvalitetu života, već je i progresivna bolest koja zahtijeva ponovljene hospitalizacije i popraćena je padom bubrežne funkcije. Rezultati primarne krajnje točke iz ispitivanja faze 3 EMPEROR-Reduced pokazali su da je u odraslih bolesnika s HFrEF-om, u kombinaciji sa standardnim liječenjem, Jardiance značajno smanjio kombinirani rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca za 25% u usporedbi s placebom. Rezultati za primarnu krajnju točku bili su dosljedni u podskupini bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D) i bez njega. Analiza ključnih sekundarnih krajnjih točaka pokazala je da je Jardiance smanjio relativnu analizu prvog i drugog primarnog zbog zatajenja srca za 30%, te značajno usporio pad bubrežne funkcije.

HF pogađa više od 60 milijuna ljudi širom svijeta, a još uvijek postoji značajna nezadovoljena medicinska potreba za liječenjem, jer se očekuje da će oko polovice potvrđenih slučajeva umrijeti u roku od 5 godina. HF je vodeći uzrok hospitalizacije osoba starijih od 65 godina. HF je najčešća i najozbiljnija komplikacija nakon srčanog udara. To se događa kada srce ne može pumpati dovoljno krvi u druge dijelove tijela. Pacijenti s HF-om često imaju poteškoća s disanjem i umorom, što može ozbiljno utjecati na kvalitetu života.

Bolesnici s HF-om obično imaju i oštećenu bubrežnu funkciju, što može imati značajan negativan utjecaj na prognozu. Rizik od smrti bolesnika s HF-om povećava se sa svakim prijemom. Zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) nastaje kada se srčani mišić ne može učinkovito stegnuti, a manje krvi se pumpa u tijelo iz srca u usporedbi s funkcionalnim srcem. Zatajenje srca s očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) nastaje kada se miokard može normalno stegnuti, ali nema dovoljno krvi u klijetki. U usporedbi s funkcionalnim srcem, manje krvi ulazi u srce.

Ispitivanje CAR-Reduced dio je kliničkog projekta EMPOWER, koji je najopsežniji i najopsežniji od svih inhibitora SGLT2, te istražuje utjecaj Jardiancea na živote pacijenata s kardioregnalnim i metaboličkim bolestima.

Jardianceov zahtjev za nove indikacije za liječenje HFrEF-a temelji se na rezultatima ispitivanja faze III EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Ispitivanje je provedeno u odraslih bolesnika s HFrEF-om (sa ili bez dijabetesa), a podaci su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnim liječenjem njege, Jardiance 10mg u usporedbi s placebom spriječit će kardiovaskularnu smrt ili ponavljanje hospitalizacije zatajenja srca Rizik je značajno smanjen za 25%. Rezultati studije objavljeni su na godišnjem sastanku Europskog kardiološkog društva (ESC) za 2020. godinu i istodobno objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM), vidjeti: Kardiovaskularni i bubrežni ishodi s Empagliflozinom u zatajenju srca.

Rezultati primarne krajnje točke bili su dosljedni u podskupini bolesnika s dijabetesom tipa 2 i bez njega. Ključna sekundarna analiza krajnjih točaka ispitivanja pokazala je da je Jardiance smanjio relativni rizik od prve hospitalizacije i ponavljajućeg zatajenja srca za 30% u usporedbi s placebom. Osim toga, kao mjera pada bubrežne funkcije - procijenjena stopa pada stope glomerularne filtracije (eGFR), jardiance grupa bila je sporija od placebo skupine. U ovom ispitivanju, sigurnost Jardiancea bila je slična poznatoj sigurnosti lijeka.

CAR-Smanjeni klinički podaci

U istraživačkoj analizi, opaženo apsolutno smanjenje rizika za primarnu krajnju točku studije CAR-Reduced bilo je jednako: Liječenje 19 pacijenata dulje od 16 mjeseci moglo bi spriječiti 1 kardiovaskularnu smrt ili hospitalizaciju zbog zatajenja srca. Druga istraživačka analiza pokazala je da je Jardiance smanjio relativni rizik od kompozitnih bubrežnih krajnjih točaka (uključujući bolest bubrega u završnoj fazi i teški gubitak bubrežne funkcije) za 50%.

U ovom testu, ljekoviti učinak se postiže jednostavnim režimom doziranja, jednom dnevno, bez titracije. Sigurnosni profil je sličan onome koji zna Jardiance. U usporedbi s placebom, Jardiance nema klinički značajnih razlika u nuspojavama, uključujući hipovolemiju (hipovolemiju), hipotenziju, hipovolemiju (gubitak tekućine), bubrežnu insuficijenciju (oštećena bubrežna funkcija) i hiperkalemiju (Hiperkalemija), hipoglikemijske događaje (hipoglikemija).

Jardiance (empagliflozin) spada u klasu inhibitora natrij-glukoza kotransporter-2 (SGLT-2). Dokazano je da lijekovi za inhibitore SGLT-2 blokiraju reapsorpciju glukoze u bubregu, izlučuju višak glukoze u tijelo, čime se postiže učinak snižavanja razine šećera u krvi, a hipoglikemijski učinak ne ovisi o funkciji β stanica i otpornosti na inzulin.

Osim što ima jasan hipoglikemijski učinak, lijek također može donijeti dodatne prednosti mršavljenja, nižeg krvnog tlaka i niže mokraćne kiseline. Jardiance je siguran i može smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja u bolesnika s dijabetesom. To je prvi lijek za dijabetes tipa 2 na svijetu koji je istražen kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti.

Jardiance je odobren za marketing u kolovozu 2014. za liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2. Krajem 2016. godine Jardiance je ponovno odobren kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 kompliciranim kardiovaskularnim bolestima. Ovo odobrenje čini Jardiance prvim antidijabetičkim lijekom odobrenim na globalnoj razini kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne smrti u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

Jardiance je blockbuster SGLT2 inhibitor klase hipoglikemijskih lijekova, trenutno zauzima više od 50% tržišnog udjela SGLT2 inhibitora. Posljednjih godina, Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance posvećen je razvoju ovog lijeka za liječenje zatajenja srca i kronične bolesti bubrega.

U Kini je Jardiance odobren za marketing u rujnu 2017. Može se koristiti kao jedan lijek, u kombinaciji s metforminom ili u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. U studenom 2019. godine Jardiance je službeno uvršten u nacionalni katalog zdravstvenog osiguranja. Katalog zdravstvenog osiguranja službeno je proveden diljem zemlje 1. siječnja 2020. Vjerujem da će s napretkom popisa zdravstvenog osiguranja u cijeloj zemlji, više kineskih dijabetičara imati koristi od ovog izvrsnog lijeka za liječenje!