Ujedinjeno Kraljevstvo odobrilo je Qinlock (ripretinib) za liječenje GIST-a četvrte linije, a pokrenut je u Kini!

Zai Lab partner Deciphera Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Britanska uprava za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA) odobrila ciljani lijek protiv raka Qinlock (ripretinib), za četvrtu liniju liječenja odraslih bolesnika s gastrointestinalnim stromalnim tumorom (GIST). Qinlock je pogodan za: odrasle bolesnike s uznapredovalim GIST-om koji su prethodno primili 3 ili više inhibitora kinaze (uključujućiimatinib). U ispitivanju INVICTUS faze 3, Qinlock liječenje značajno je smanjilo rizik od progresije bolesti ili smrti za 85%, te pokazalo klinički značajne ukupne koristi za preživljavanje.

Ripetinib je INHIBITOR REGULATORA KIT/PDGFRα kinaze, koji se koristi za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) pogonjenih KIT/PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih vrsta raka. U lipnju 2019. godine Zai Lab dobio je ekskluzivnu licencu od Deciphere za razvoj i promociju Repetiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan).

U ožujku 2021. godine, Qinlock je odobren od strane Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim GIST-om koji su liječeni s 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući imatinib. U ožujku 2021. godine Qinlock je također odobren od strane Hongkonškog ministarstva zdravstva.

Steve Hoerter, predsjednik i izvršni direktor Deciphere, rekao je: "Za pacijente s naprednim GIST-om u Velikoj Britaniji koji su čekali nove mogućnosti liječenja, odobrenje Qinlocka važna je prekretnica. Rezultati invictus studije naglašavaju potencijal Qinlocka da transformira liječenje naprednog GIST-a. Uspostavite novi standard skrbi za četvrti GIST u Velikoj Britaniji."

U Ujedinjenom Kraljevstvu, MHRA je odobrila Qinlock na temelju rezultata djelotvornosti glavne analize ključne faze 3 INVICTUS studije, kao i sigurnosnih rezultata studije INVICTUS i studije faze 1. INVICTUS je randomizirano (2:1), dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3, koje uključuje ukupno 129 bolesnika koji su prethodno primili više terapija (uključujući najmanjeimatinib,sunitinib,regorafenib) U bolesnika s uznapredovalim GIST-om ocijenjena je djelotvornost i sigurnost lijeka Qinlock u odnosu na placebo.

Glavni rezultati analize objavljeni u kolovozu 2019. pokazali su da je studija dosegla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebom, skupina za liječenje Qinlock imala je znatno dulje preživljenje bez progresije bolesti (medijan PFS-a: 6,3 mjeseca u odnosu na 1,0 mjesec), napredovanje bolesti ili smrt Rizik je značajno smanjen za 85% (HR =0,15, str.<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Najnoviji rezultati analize objavljeni na sastanku ESMO-a 2020. pokazali su da su bolesnici koji su prešli s placeba na otvoreno Qinlock liječenje imali medijan PFS-a od 4,6 mjeseci i medijan OS-a od 11,6 mjeseci. Ovi podaci dodatno jačaju Qinlockov potencijal da pruži značajne kliničke koristi pacijentima s naprednim GIST-om. Za GIST pacijente koji su prethodno primili tri mogućnosti liječenja, Qinlock predstavlja novi standard skrbi.

Rezultati istraživanja INVICTUS-a

Qinlockov aktivni farmaceutski sastojak jeripretinib, koji je INHIBITOR REGULATORA KIT/PDGFRα kinaze, koji se koristi za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) pogonjenih KIT/PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih vrsta raka.ripretinibposebno je dizajniran za poboljšanje liječenja bolesnika s gastrointestinalnim stromalnim tumorima inhibiranjem mutacija širokog spektra KIT-a i PDGFRα-a. Ripretinib može blokirati početne i sekundarne mutacije KIT-a u egzekucijama 9, 11, 13, 14, 17 i 18 uključenih u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT exon br. 17 koji se nalazi u mutaciji SM Sub D816V. Ripretinib također inhibira primarne mutacije PDGFRα u eksonima 12, 14 i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutaciju D842V u egsonu 18.

U svibnju 2020. godine, Qinlock je odobren od strane američkog FDA za četvrtu liniju liječenja naprednog GIST-a. Qinlock je pogodan za odrasle bolesnike koji su prethodno primili 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Važno je napomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za četvrtu liniju liječenja GIST-a, što predstavlja uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji potječe iz gastrointestinalnog trakta. Većina pacijenata koji u početku reagiraju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze na kraju će razviti napredovanje tumora zbog sekundarnih mutacija. U ispitivanju FAZE III INVICTUS, Qinlock je pokazao uvjerljive koristi kliničkog liječenja u smislu preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS), te ima dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri Line GIST pruža ključnu novu terapiju.

Odobravajući Qinlocka, Richard Pazdur, dr., direktor Onkološkog centra izvrsnosti FDA i vršitelj dužnosti direktora Ureda za onkologiju i bolesti FDA-inog Centra za procjenu i istraživanje lijekova, govorio je visoko o: "Iako je došlo do napretka u razvoju GIST tretmana u posljednjih 20 godina, uključujući četiri ciljane terapije koje je odobrila FDA-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013.], avapritinib [avapritinib, 2020.]— —Ali neki pacijenti nisu reagirali na liječenje i tumor je nastavio napredovati. Qinlockovo odobrenje za marketing pruža novu opciju liječenja za pacijente koji su iscrpili metode liječenja GIST-om koje je odobrila FDA." (