Američka FDA odobrila inhibitor Lupkynis za liječenje odraslih bolesnika s aktivnim lupus nefritisom (LN).

Aurinia Pharma je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za bolesti bubrega i autoimune bolesti. Nedavno je tvrtka objavila da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila Lupkynis (voclosporin), kombinirani pozadinski program imunosupresivnog liječenja, za liječenje odraslih bolesnika s aktivnim lupus nefritisom (LN).

LN je jedna od najozbiljnijih i najčešćih komplikacija sustavnog eritematoza autoimune bolesti lupusa (SLE), koja može uzrokovati nepovratno oštećenje bubrega i značajno povećati rizik od zatajenja bubrega, srčanih događaja i smrti.

U prosincu 2020, GlaxoSmithKline antitijela lijek Benlysta (generički naziv: belimumab) je odobren od strane američke FDA i postao prvi lijek za liječenje LN. Lupkynis je prva oralna terapija odobrena od strane FDA za liječenje LN.

U ključnom kliničkom ispitivanju, bolesnici koji primaju Lupkynis u kombinaciji sa standardnom terapijom skrbi (SoC) imaju više nego dvostruko veću vjerojatnost da će postići remisiju bubrega od bolesnika koji primaju tipično liječenje SoC-om, a stopa pada omjera urinarnih proteina i bubatinina (UPCR) je u stopi primanja tipičnog SoC-a koji liječi bolesnike dva puta. UPCR je standardna metoda mjerenja koja se koristi za praćenje razine proteina u bubregu. Rana intervencija i remisija bubrega povezani su s boljim dugoročnim rezultatima i prevencijom nepovratnog oštećenja bubrega. Bolesnici liječeni Lupkynisom pokazali su poboljšane stope odgovora u svim parametrima proučavane kategorije imunološke aktivnosti LN.

Lupus nefritis (LN) je ozbiljna upala bubrega uzrokovana autoimunom bolesti-sistemskim eritematosom lupusa (SLE), što predstavlja ozbiljnu progresiju SLE-a. Ako se ne kontrolira učinkovito, to može dovesti do trajnog nepovratnog oštećenja tkiva, što dovodi do end-stage bubrežne bolesti (ESRD), opasne po život.

U prosincu 2020, GlaxoSmithKline Benlysta je odobren od strane AMERIČKE FDA kao prvi lijek za liječenje LN. Lijek je pogodan za liječenje odraslih bolesnika s aktivnim LN koji primaju standardno liječenje. Benlysta je odobren za marketing u 2011 i prvi je novi lijek odobren za liječenje sistemskog eritematoza lupusa (SLE) u posljednjih 50 godina. U Kini je Benlysta (Benlysta, belimumab za injekciju) odobrena u srpnju 2019. Kao prvi biološki agens na svijetu odobren za liječenje SLE-a, Brittonu je odobreno u Kini da se kombinira s konvencionalnim liječenjem, koje je pogodno za aktivne i autoantitijelastično pozitivne odrasle pacijente sa SLE-om koji još uvijek imaju visoku aktivnost bolesti na temelju konvencionalnog liječenja.

Odobrenje oralnog lijeka Lupkynis temelji se na potpori opsežnog projekta kliničkog razvoja, uključujući pivotalnu fazu III AURORA studija i pivotalnu fazu II AURALV studija. AURORA je globalno, placebom kontrolirano, pivotalno ispitivanje faze III. Podaci pokazuju da u kombinaciji s mikofenolatnim mofetilom (MMF) i niskodoznim oralnim kortikosteroidima voclosporin poboljšava učinak bolesnika s lupus nefritisom u usporedbi s placebom. Kratkoročna i dugoročna prognoza. Specifični podaci su: U usporedbi s placebom, voclosporin je značajno povećao stopu remisije bubrega (primarni ishod: 40,8% naspram 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin struktura

voclosporin je istražni lijek, koji je novi i potencijalno najbolji inhibitor kalcineurina u klasi (CNI) s kliničkim podacima više od 2600 bolesnika u više indikacija. voclosporin je imunosupresiv sa sinergističkim i dvostrukim mehanizmom djelovanja. voclosporin stabilizira bubrežne podocite inhibiranjem kalcineurina (CN), blokirajući IL-2 ekspresiju i imunološki odgovor posredovan T stanicama. U usporedbi s tradicionalnim CNI, voclosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (možda neće biti potrebno praćenje terapijskih lijekova), povećanu potenciju (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšan metabolički profil.

Strukturno, voclosporin je analog ciklosporina A (ciklosporina A) s dodatnim jednolančanim proširenjem ugljika s dvostrukom obveznice (ene obveznice) na jednougljičnom lancu. voclosporin se veže za ciklofil A (ciklofil A) kako bi formirao heterodimerički kompleks, koji zatim veže i inhibira kalcineurin kako bi izvršio imunosupresivni učinak. Obvezujući afinitet voklosporina i ciklosporina A na ljudski ciklofilni protein je ekvivalentan, ali etilenski bočni lanac voklosporina može izazvati strukturne promjene kalcineurina prilikom vezanja, što može dovesti do pojačane imunosupresivne aktivnosti.

Osim lupus nefritisa (LN), Aurinia razvija i voklosporin kapi za oči (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno, Postoje 3 FDA odobreni lijekovi na recept za liječenje DES, od kojih su 2 CNI. VOS ima potencijal za poboljšanje liječenja DES-a s vremenom za postizanje objektivnog i subjektivnog olakšanja DES simptoma i znakova.