SGL1/2 Inhibitor Zynquista (sotagliflozin) dobio pozitivne regulatorne povratne informacije od U.S. FDA!

Lexicon Pharmaceuticals nedavno je objavio da je dobio regulatorne povratne informacije od Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) da rezultati njegove faze 3 kliničke studije SOLIST i SCORED mogu podržati novu primjenu lijeka za SGLT 1/2 inhibitor sotagliflozin (NDA) podnošenje: Za odrasle bolesnike s dijabetesom tipa 2 koji imaju pogoršanje zatajenja srca ili dodatne čimbenike rizika za zatajenje srca, smanjiti rizik od kardiovaskularne smrti, hospitalizacije zatajenja srca i hitne medicinske pomoći.

Ova regulatorna povratna informacija raščistila je ključnu prepreku za partnerski razgovor o sotagliflozinu za liječenje zatajenja srca i učinila potencijalnu primjenu NDA-a u 2021.

Sotagliflozin je otkriven kroz Leksikonovu jedinstvenu genetsku znanstvenu metodu. Lijek je oralni SGLT-1/SGLT-2 inhibitor s dvostrukim učinkom. SGLT se naziva natrij-glukoza cotransporter i odgovoran je za regulaciju glukoze. Postoje dvije vrste ovog proteina. SGLT-1 je uglavnom odgovoran za apsorpciju glukoze u gastrointestinalnom traktu, a SGLT-2 je uglavnom odgovoran za ponovnu kontrolu glukoze u bubrezima.

Kemijska struktura sotagliflozina (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Vrijedi spomenuti da je Sanofi u studenom 2015. s Leksikonom postigao ugovor o licenciranju vrijedan 1,7 milijardi američkih dolara, pribavivši ekskluzivna globalna prava sotagliflozina izvan Japana. Međutim, Sanofi je u srpnju 2019. najavio prekid projekta sotagliflozin s Leksikonom. Sanofijevo obrazloženje je da su dva ispitivanja faze III (SOTA-CKD3, SOTA) provedena u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa 2 s umjerenom (stadij 3) i teškom (stadij 4) kroničnom bubrežnom bolešću (CKD). -CKD4), podaci nisu ispunili Sanofijev očekivani cilj.

U smislu regulacije, sotagliflozin je odobren u EU-u u travnju 2019. godine (trgovački naziv: Zynquista): kao pomoćni lijek za inzulin koristi se za dijabetes tipa 1 čiji indeks tjelesne mase ≥27kg/m2 i primanjem najbolje inzulinske terapije još uvijek ne može postići dovoljnu kontrolu šećera u krvi (T1D) Odrasli bolesnici. Trenutno Zynquista još nije na tržištu. U SAD-u je sotagliflozinu u ožujku 2019. odbijeno odobrenje za liječenje dijabetesa tipa 1.

Sotagliflozin u liječenju zatajenja srca kliničkih istraživanja:

SOLIST je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 3, provedena u 1222 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su nedavno hospitalizirani zbog pogoršanja zatajenja srca, te je procijenila kardiovaskularni sustav dodavanja sotagliflozina ili placeba u standardnu njegu Djelotvornosti. Primarni ishod bio je ukupan broj kardiovaskularnih smrtnih slučajeva, hospitalizacija zbog zatajenja srca i hitni medicinski posjeti zbog zatajenja srca u skupini koja je primala sotagliflozin u usporedbi s placebo skupinom.

REZULTAT je višeslojno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3, u 10584 bolesnika s dijabetesom tipa 2, kroničnom bolesti bubrega (eGFR: 25-60 ml/1,73 četvornih metara u minuti) i kardiovaskularnim bolestima Provedeno je u bolesnika s rizikom i procijenjena kardiovaskularna djelotvornost dodavanja sotagliflozina ili placeba u standardnu njegu. Primarni ishod bio je ukupan broj kardiovaskularnih smrtnih slučajeva, hospitalizacija zbog zatajenja srca i hitni medicinski posjeti zbog zatajenja srca u skupini koja je primala sotagliflozin u usporedbi s placebo skupinom.

I solistička studija i studija SCORED dostigli su svoje primarne krajnje točke. Rezultati ovih dviju studija objavljeni su na najnovijem znanstvenom skupu Znanstvenog skupa Američke udruge za srce (AHA) 2020., a istodobno objavljeni u dva članka u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) s naslovima: Sotagliflozin u bolesnika s dijabetesom i nedavno pogoršanje zatajenja srca i sotagliflozin u bolesnika s dijabetesom i kroničnim bolestima bubrega.