Trogodišnji klinički podaci faze III dvostrukog u jednom lijeku GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare tvrtka je za istraživanje i razvoj lijekova za HIV / AIDS koja kontrolira GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) i Shionogi (Shionogi). Nedavno je tvrtka objavila trogodišnje podatke o 2 studije III faze (GEMINI 1& 2) složenog lijeka Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) na konferenciji o HIV-u Glasgow 2020.

Dovato je cjeloviti režim jednostruke tablete s dva lijeka jednom dnevno (2DR), koji se sastoji od fiksne doze dolutegravira (DTG, 50 mg) i lamivudina (3TC, 300 mg), među kojima su: DTG je HIV Inhibitor prijenosa lanca integraze (INSTI) blokira replikaciju HIV-a sprečavajući integriranje virusne DNA u genetski materijal ljudskih imunih stanica (T-stanica). 3TC je nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze (NRTI). Često se koristi u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV infekcije.

Trenutno je Dovato odobren: za početno liječenje (prva linija liječenja) HIV-1 infekcije i za virološku suzbijanje (druga linija liječenja) HIV-1 infekcije. Zbog napretka u liječenju, osobe zaražene HIV-om sada mogu očekivati ​​da će živjeti koliko i obični ljudi, ali takvi se pacijenti još uvijek suočavaju s doživotnom antiretrovirusnom terapijom kako bi održali virološku supresiju. Dovato je prva odobrena cjelovita, jednom dnevno, jedna tableta, s dva lijeka (2DR), koja može smanjiti broj izloženosti ARV lijekovima od početka liječenja (liječenje prve linije), a istovremeno održavati tradicionalni standardni tri Učinkovitost režima lijeka i barijera visoke rezistencije.

Studije GEMINI-1 i GEMINI-2 ponavljaju se, randomizirane, dvostruko slijepe, višecentralne, paralelne skupine, ne-inferiorne studije III faze. Uključeno je približno 1.400 slučajeva s početnim virusnim opterećenjem HIV-1 manjim od 500.000 kopija / ml. Liječenje odraslih osoba zaraženih HIV-1, s ciljem procjene režima 2-lijeka jednom dnevno (2DR, DTG / 3TC) u odnosu na prvi standard -linijski režim s 3 lijeka (3DR, dolutegravir i 2 nukleozida) HIV-1 Učinkovitost i sigurnost inhibitora reverzne transkriptaze tenofovir dizoproksil fumarat / emtricitabin [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Primarna krajnja točka je neinferiornost udjela pacijenata koji su postigli virološku supresiju (plazma HIV-1 RNA< 50="" kopija="" ml)="" u="" 48.="" tjednu="" liječenja.="" sekundarne="" krajnje="" točke="" uključivale="" su="" udio="" bolesnika="" s="" virološkom="" supresijom="" u="" 24.,="" 96.="" i="" 144.="">

Trogodišnji podaci objavljeni na ovom sastanku pokazali su da je među novoliječenim odraslim pacijentima HIV-1 2DR (DTG / 3TC) i dalje pokazivao neinferiornost u usporedbi s 3DR (DTG + TDF / FTC) u uvjeti djelotvornosti. Pregrada visokog otpora i usporediva sigurnost.

Preciznije, objedinjena analiza dviju studija pokazala je da je u 144. tjednu liječenja u populaciji snimke namjere za liječenje (ITT-E) 82% (584/716) skupine koja je liječila 2DR održavala virološku supresiju (Plazma HIV-1 RNA< 50="" kopija="" ml),="" skupina="" za="" liječenje="" 3dr-om="" bila="" je="" 84%="" (599/717),="" a="" učinkovitost="" je="" pokazala="" ne-inferiornost="" (ispravljena="" razlika:="" -1,8="" [95%="" ci:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" rezultati="" istraživanja="" sigurnosti="" i="" podnošljivosti="" sukladni="" su="" prethodnim="">

Uz to, 2DR program i dalje pokazuje visoku otpornost prema otpornosti izazvanoj liječenjem. Postotak bolesnika s potvrđenim virološkim povlačenjem (CVW) definiran protokolom studije bio je 1,7% (12/716) u skupini koja je primala 2DR režim i 1,3% (9/717) u skupini koja je primala 3DR. Niti jedan od ovih pacijenata nije pokazao mutacije rezistencije uzrokovane liječenjem. Jedan pacijent koji nije CVW koji je primio 2DR protokol razvio je mutacije rezistencije M184V i R263R / K prije zaustavljanja studije.

Incidencija ukupnih nuspojava (AE) bila je slična u dvije skupine, a incidencija AE povezanih s lijekovima u skupini koja je liječila 2DR bila je niža od one u skupini koja je liječila 3DR (20% [146/716] u odnosu na 27% [ 192/717]. U studiji su zabilježena 4 smrtna slučaja (3/716 slučajeva u skupini koja je liječila 2DR i 1/717 slučajeva u skupini koja je liječila 3DR), a svi su smatrani nepovezanim s režimom ispitivanih lijekova. pokazuju potencijal za dugoročne ishode na zdravlje kostiju i bubrega: Promjene u biljezima funkcije kostiju i bubrega nakon početne vrijednosti, 2DR režim nastavio se pokazivati ​​bolje od 3DR režima sve do 144. tjedna.

Glavni istražitelj istraživačkog projekta GEMINI, Pedro Cahn, dr. Med., Profesor zaraznih bolesti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Buenos Airesu, rekao je:" Ovi dugoročni podaci potvrđuju da je režim s dva lijeka zasnovan na DTG (2DR ) je razumno u profilu liječenja HIV-a. Mjesto. U usporedbi s režimom s tri lijeka (3DR), režim 2DR i dalje pokazuje dugotrajnu neinferiornost, a njegove koristi premašuju virološku supresiju. Iako je ukupna učestalost nuspojava u svakoj skupini slična, režim 2DR ima manje štetnih učinaka Kliničari se nadaju da će dokazati da 2DR zasnovan na DTG može dugoročno učinkovito liječiti odrasle pacijente bez HIV-a. Sada postoje dokazi da je ovaj program doista učinkovit."

Američka FDA odobrila je Dovato prvi put u travnju 2019. godine kao cjelovit režim za odrasle s HIV-1 infekcijom (liječenje prve linije) koji prethodno nisu bili liječeni (početni tretman). Konkretno: HIV-1 odrasle osobe koje nemaju povijest liječenja ARV-om i nemaju poznatu rezistenciju na lijekove na DTG ili 3TC. U 2019. američko Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga (DHHS)&"Smjernice za antiretrovirusno liječenje odraslih i adolescenata GG"; uključio Dovato na popis mogućnosti liječenja prve linije. Ovo je prvi put da DHHS preporučuje cjeloviti režim s 2 lijeka u liječenju prve linije.

U kolovozu 2020. FDA je odobrila proširenje indikacije Dovato kao cjelovit program za liječenje HIV-1 odraslih osoba koje su postigle virološku supresiju (liječenje druge linije), konkretno: kao cjelovit program za primanje stabilnog antiretrovirusnog lijeka (ARV) ) režimom postignuta je virološka supresija (HIV-1 RNA< 50="" kopija="" ml),="" nema="" povijesti="" neuspjeha="" liječenja="" i="" nije="" poznata="" rezistencija="" na="" lijekove="" za="" svaku="" komponentu="" dovata.="" -1="" odrasle="" zaražene="" osobe,="" zamjenjujući="" njihov="" trenutni="" arv="">

U Europskoj uniji i drugim zemljama, Dovato je odobren: za početno liječenje (liječenje prve linije) i virološku supresiju (liječenje druge linije) HIV-1 infekcije, posebno: dob> 12 godina, težina ≥ 40 kg, protiv integraze Nema poznatih ili sumnjivih adolescenata i odraslih koji su otporni na lijekove s HIV-1 infekcijom s inhibitorima ili 3TC.

Dovato će omogućiti osobama zaraženim HIV-1 da smanje broj ARV lijekova koji uzimaju svaki dan, zadržavajući pritom visoku učinkovitost i visoku barijeru rezistencije na lijekove, usporedivu s režimima tenofovira koji sadrže najmanje tri lijeka. Lijek će odraslima zaraženima HIV-1 omogućiti upravljanje virusom bez uzimanja trećeg ARV-a.