Liječenje atopijskog dermatitisa Pfizer JAK 1 Inhibitori dostižu drugu krajnju točku u drugoj fazi III ispitivanja s jednim agensom

Pfizer je nedavno objavio kompletne rezultate drugog ključnog ispitivanja jednostrukog agensa III faze (JADE MONO-2) oralnog JAK 1 inhibitora abrocitiniba u liječenju atopijskog dermatitisa (AD). Ispitivanje je provedeno na pacijentima s umjerenom do teškom AD koji su imali 12 godina i starije. Podaci su bili u skladu s prvom studijom faze III s jednim agensom (JADE MONO-1): studija je dosegla sve uobičajene primarne krajnje točke i ključne sekundarne krajnje točke. U usporedbi s placebom, obje doze abrocitiniba pokazale su statistički značajne prednosti u poboljšanju čišćenja lezije kože, područja ekcema i težine i svrbeža.

JADE MONO-2 je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze III koja je namijenjena ocjeni učinkovitosti i sigurnosti monoterapije abrocitinibom u 12 tjednima. U studiji je ukupno 391 bolesnika s umjerenim do teškim AD-om nasumično dodijeljeno abrocitinibu 200 mg, 100 mg i placebu jednom dnevno. Krajnja točka kurativnog djelovanja je poboljšanje čišćenja lezije kože, područja bolesti i težine i svrbeža.

Primarna krajnja točka studije bio je udio pacijenata koji su postigli sljedeće ciljeve: U 12 tjednom liječenju, ukupna procjena istražitelja (IGA) bila je potpuno uklanjanje lezije (IGA ocjena 0) ili gotovo potpuno klirens (IGA ocjena 1) i relativno osnovno poboljšanje ≥ 2 bodova, područje ekstremnog područja i težine indeksa (EASI) u 12 trećem tjednu liječenja poboljšalo se ≥ {{5 }}% ​​od osnovne vrijednosti. Ključna sekundarna krajnja točka bio je udio bolesnika s smanjenjem ozbiljnosti pruritusa mjereno ljestvicom najvećeg svrbeža svrbeža (PP-NRS) za ≥ 4 bodova od početne vrijednosti u tjednima 2, { {10}} i 12 liječenja. Udio bolesnika čiji se EASI rezultat smanjio za ≥ 90% od polazne vrijednosti (EASI - 90) u tjednu 12 uključen je kao sekundarna krajnja točka ispitivanja.

Rezultati studije JADE MONO-2:

Do tjedna 12, pacijenti koji su primali abrocitinib imali su veći udio reakcija IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS i EASI-90 u usporedbi s pacijentima iz placebo grupe. Rezultati sekundarne krajnje točke su sljedeći:

Iz tjedna 2 u tjedan 12, liječenje abrocitinibom postiglo je veći udio bolesnika s odgovorima na IGA, EASI-75, PP-NRS i EASI-90 u svakom trenutku nego placebo, a odgovor se pojavio već tjedan dana 2.

Sigurnosni rezultati studije JADE MONO-2:

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji u nastajanju liječenja (TEAE) bili su mučnina, nazofaringitis i atopijski dermatitis. Ostali sigurnosni rezultati prikazani su u sljedećoj tablici:

O ozbiljnim štetnim događajima primijećenim u studiji za koje se smatralo da su povezani s liječenjem, zabilježeni su 2 pacijenti iz skupine liječenja 100 mg (herpetična angina i upala pluća) i 1 pacijent u placebo skupina (herpes ekcem i stafilokokna infekcija) U skupini liječenja 200 mg, nije bilo ozbiljnih štetnih događaja povezanih s liječenjem.

Pacijent koji je također imao kardiovaskularne rizične čimbenike umro je od nepoznatog uzroka tri tjedna nakon uzimanja posljednje doze 100 mg abrocitiniba. Istražitelji vjeruju da to nema nikakve veze s ispitivanim lijekom.

U studiji su najčešći neželjeni događaji koji su doveli do povlačenja lijekova bili glavobolja u grupi za liječenje 200 mg i atopijski dermatitis u skupini za liječenje 100 mg i placebo skupini.

Atopijski dermatitis je kronična kožna bolest koju karakteriziraju upale kože i oštećenja kožne barijere. Lezije karakteriziraju eritem (crvenilo), svrbež, indukcija / prištići i eksudacija / krasta. To je najčešća, kronična, jedna od ponavljajućih kožnih bolesti, koja pogađa 10% odraslih i 20% djece širom svijeta.

JADE MONO-2 drugo je ispitivanje u projektu JAK 1 atopijskog dermatitisa za djelotvornost i sigurnost globalnog razvoja (JADE). Nedavno je Pfizer objavio pozitivne vrhunske rezultate trećeg pokusa projekta JADE COMPARE. Dodatni podaci drugih studija u projektu JADE dobit će se kasnije ove godine.

U Sjedinjenim Državama FDA je u veljači odobrio abrocitinibu probojnu kvalifikaciju lijekova za liječenje pacijenata s umjerenim do teškim AD 2018. Pfizer planira podnijeti novu prijavu za abrocitinib za AD FDA kasnije ove godine.