Sanofi CD38 protutijela Sarclisa kombinirana terapija faza III klinički značajno produženo preživljavanje bez progresije i postignuto duboko olakšanje!

Sanofi je nedavno objavio pozitivne rezultate kliničke studije IKEMA faze III CD38 ciljanog lijeka protutijela Sarclisa (isatuximab) za liječenje relapsiranog i / ili vatrostalnog multiplog mijeloma (MM). Rezultati pokazuju da u usporedbi s karfilzomibom (Kyprolis®) + deksametazonom (Kd), shemom Sarclisa + karfilzomib + deksametazon (S-Kd) značajno smanjuje rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 47%. Također pokazuje klinički značajno duboko olakšanje (negativna stopa zaostalih bolesti [MRD]: 29,6% u usporedbi s 13%).

IKEMA (NCT03275285) je randomizirano, multicentrično, otvoreno kliničko ispitivanje faze III u koje je uključeno 302 pacijenta s relapsiranim i / ili refrakternim multiplim mijelomom (MM) u 69 kliničkih centara u 16 zemalja. Pacijent je prethodno primio 1-3 terapije protiv mijeloma. Tijekom ispitivanja, Sarclisa je infuzirana intravenski u dozi od 10 mg / kg, jednom tjedno u trajanju od četiri tjedna, a zatim se infuzirala svaki drugi tjedan. Carfilzomib se dozirao u 20/56 mg / m2 dva puta tjedno. Standardna doza korištena je tijekom liječenja deksametazonom. Primarna krajnja točka IKEMA pokusa je preživljavanje bez progresije (PFS). Sekundarne krajnje točke uključuju ukupnu stopu odgovora (ORR), dobar djelomični odgovor ili bolji odgovor (≥VGPR), minimalnu preostalu bolest (MRD), potpunu stopu odgovora (CR), ukupni opstanak (OS) i sigurnost.

12. svibnja ove godine Sanofi je objavio da je suđenje IKEMA-i dostiglo svoju primarnu krajnju točku u prvoj unaprijed planiranoj srednjoročnoj analizi: u usporedbi sa standardnim planom njege Kd, režimom liječenja tri lijeka Sarclisa + karfilzomib + deksametazon (S-Kd) značajno produljuje PFS, značajno smanjuje rizik od napredovanja bolesti ili smrti.

Detaljni podaci objavljeni ovaj put pokazali su da je u usporedbi s Kd skupinom (n=123), skupina S-Kd (n=179) smanjila rizik od napredovanja ili smrti bolesti za 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318 -0.889, p=0.0007), PFS značajno produljen (srednji PFS: nije dostigao u odnosu na 19.15 mjeseci). U usporedbi s Kd, režim S-Kd pokazao je konzistentne učinke liječenja u više podskupina.

Sekundarna krajnja točka: Nije bilo statistički značajne razlike u ORR-u između S-Kd skupine i Kd skupine (86. 6% prema 82.9%; p=0.1930). Ukupna stopa remisije (CR) bila je 39,7% u skupini S-Kd i 27,6% u skupini Kd. VGPR grupe S-Kd iznosio je 72,6%, a Kd grupe 56,1%. MRD-negativna stopa potpune remisije u skupini S-Kd iznosila je 29,6%, a u skupini Kd 13%, što ukazuje na to da gotovo 30% bolesnika iz skupine S-Kd nije moglo otkriti više stanice mijeloma na osjetljivost 1/100000 koristeći slijedeće generacije sljedeće generacije. U srednjoročnoj analizi, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu sazrijevali.

U ovom istraživanju, sigurnost i podnošljivost Sarclisa&# 39 bili su u skladu sa sigurnosnim karakteristikama Sarclisa primijećenim u drugim kliničkim ispitivanjima, a nisu zabilježeni novi sigurnosni signali.

Gornji rezultati ispitivanja bit će objavljeni na Virtualnom kongresu Europskog društva za hematologiju (EHA) (EHA25) 14. lipnja i poslužit će kao osnova za podnošenje globalnih regulatornih prijava kasnije ove godine.

Philippe Moreau, dr. Med., Odjel za hematologiju Sveučilišne bolnice u Nantesu, Francuska, rekao je:&"U ispitivanju IKEMA faze III, S-Kd protokol smanjio je rizik od napredovanja ili smrti bolesti za 47% u usporedbi s Kd protokolom. Ovi rezultati pokazuju da Sarclisa ima potencijal Postati novi standard za kliničko liječenje rekurentnog multiplog mijeloma."

John Reed, dr. Med., Sanofijev globalni šef istraživanja i razvoja, rekao je: "Ovo je drugo suđenje III faze koje će dokazati da je, kad se Sarclisa doda u standardni plan njege, djelotvornost bolja od standardnog plana njege. Ovi rezultati nadalje dokazuju da ovaj pojedinačni Anti-CD38 potencijal ima značajan utjecaj na pacijente. Vjerujemo da Sarclisa ima potencijal postati prva terapija protiv CD38 protiv multiplog mijeloma. Radujemo se rezultatima budućih kliničkih ispitivanja kako bismo razumjeli utjecaj Sarclisa&# 39 u ranim fazama bolesti."

Multipli mijelom (MM) drugi je najčešći karcinom krvi s više od 138 000 novo dijagnosticiranih slučajeva u svijetu svake godine. U Europi se godišnje dijagnosticira 39 000 slučajeva; u Sjedinjenim Državama se svake godine dijagnosticira 32 000 slučajeva. Unatoč dostupnim tretmanima, MM je i dalje neizlječiv zloćudni tumor i povezan je s velikim teretom za pacijente. Budući da se MM ne može izliječiti, većina pacijenata će se s vremenom ponoviti i više ne reagiraju na trenutno dostupne terapije.

Sarclisa&aktivni farmaceutski sastojak isatuximab je himG1 himerno monoklonsko antitijelo koje cilja specifične epitope na CD38 receptoru plazma stanica i može pokrenuti niz jedinstvenih mehanizama djelovanja, uključujući promicanje programirane smrti tumorskih stanica (apoptoza) i imunitet Regulirati aktivnost. CD38 se eksprimira u visokim razinama u stanicama multiplog mijeloma (MM) i cilj je receptora stanične površine za terapiju antitijelima u MM i drugim zloćudnim tumorima. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji isatuksimab je dobio status lijeka siročeta za liječenje relapsiranog ili vatrostalnog multiplog mijeloma (R / R MM). Trenutno, Sanofi također procjenjuje potencijal isatuksimaba u liječenju drugih hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora.

U ožujku ove godine, Sarclisa je odobrila američku FDA da kombinira pomalidomid i deksametazon (pom-dex) za odrasle osobe s RRMM-om koji su prethodno primili najmanje 2 terapije (uključujući lenalidomid i inhibitore proteasoma). Ranije ovog mjeseca, Europsku komisiju je odobrila i zajednički program Sarclisa' Europska komisija (EC).

Sarclisa je dobila regulatorno odobrenje na temelju podataka iz ključne faze III ICARIA-MM studije. Ovo je prva studija III faze koja je procijenila pozitivne rezultate Sarclise u kombinaciji sa standardnim programima skrbi, a obuhvaća bolesnike s relapsiranim i refrakternim multiplim mijelomom koje je posebno teško liječiti i imaju lošu prognozu (medijan antimielomske terapije primljen 3 vrste), što odražava stvarnu svjetsku kliničku praksu. Rezultati su pokazali da je u ovih bolesnika kombinirano liječenje Sarclise i pom-dex značajno produljilo preživljavanje bolesti bez progresije u usporedbi sa standardnom njegom (pomidol + deksametazon, pom-dex) (srednji PFS: 11,53 mjeseci u odnosu na 6,47 mjeseci) rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44-0,81; p=0,0010), a ukupna stopa odgovora značajno je poboljšana (ORR: 60,4% vs 35,3%, p&<0,0001), i="" pokazao="" je="" terapijske="" koristi="" u="" različitim="" podskupinama,="" uključujući="" bolesnike="" u="" dobi="" od="" 75="" godina,="" bolesnike="" s="" bubrežnom="" insuficijencijom="" i="" vatrostalne="" bolesnike="" s="">

Sarclisa će postati prvi izravni konkurent Johnson&pojačala; Johza' s teškim CD38 lijekom Darzalex nakon lansiranja. Potonji je pokrenut 2015. godine, pri čemu je globalna prodaja u 2019. dosegla 2.998 milijardi USD, što je porast od 48,0% u odnosu na prethodnu godinu. Analitičari Jefferies investicijske banke na Wall Streetu očekuju da će godišnji prodajni vrhunac Sarclise nakon uvrštenja na tržište prijeći milijardu dolara.

Trenutno, Sanofi napreduje u višestrukim kliničkim studijama faze III za procjenu isatuksimaba u kombinaciji s trenutno dostupnim standardnim terapijama za liječenje RRMM bolesnika ili novo dijagnosticiranih bolesnika s MM. MM je drugi najčešći zloćudni tumor krvnog sustava, koji godišnje ima više od 1,38 milijuna pacijenata. Za većinu pacijenata MM je još uvijek neizlječiv, tako da postoji značajna nezadovoljena medicinska potreba u ovom području.